Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность схемы приема одной таблетки рилпивирина/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида

Зак Дж., Чак С., Чу Х., Грэм Х., Као Х., Тиджерина М., Уэст С., Фанг Л., Куирк Э. и Кирни Б.

Рилпивирин/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (RPV/FTC/TAF) — это следующее достижение в антиретровирусной схеме приема одной таблетки один раз в день (STR) для лечения ВИЧ-1 у взрослых. Тенофовира дизопроксил фумарат (TDF), пероральное пролекарство тенофовира (TFV), является предпочтительным ингибитором обратной транскриптазы нуклеотидов, но он также связан с нефротоксичностью и снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ). TDF был заменен на тенофовира алафенамид (TAF), новое пероральное пролекарство TFV с другим метаболическим путем, что приводит к снижению концентрации TFV в циркулирующей плазме на 91%. Различия с TAF привели к меньшей нефротоксичности и меньшему снижению или увеличению МПКТ в клинических испытаниях. В этом исследовании оценивалась фармакокинетика и биоэквивалентность компонентов RPV/FTC/TAF (25/200/25 мг) STR с референсами RPV (25 мг) в одной таблетке и элвитегравира (E)/кобицистата (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 мг) у здоровых субъектов. Девяносто шесть субъектов были рандомизированы в однодозовое, открытое, 3-стороннее, 6-последовательное, перекрестное исследование фазы 1; два субъекта не завершили исследование. Серийные образцы крови были получены в течение 336 часов для RPV/FTC/TAF и RPV и в течение 144 часов для E/C/F/TAF после перорального приема каждого лечения, и были рассчитаны фармакокинетические параметры. Биоэквивалентность состава оценивалась с помощью 90% доверительных интервалов (ДИ) для геометрических наименьших квадратов (GLSM) соотношений фармакокинетических параметров AUClast, AUCinf и Cmax для каждого компонента RPV/FTC/TAF по сравнению с RPV и E/C/F/TAF. Тестовое и референтное лечение, проводимое в условиях приема пищи, в целом хорошо переносилось. 90% ДИ для соотношений GLSM основного фармакокинетического параметра AUClast, AUCinf и Cmax для тестового и референтного лечения находились в пределах указанной в протоколе границы биоэквивалентности от 80% до 125% для FTC, RPV и TAF. RPV/FTC/TAF является следующим достижением в области STR для приема один раз в день для лечения ВИЧ-1 у взрослых. После одобрения он пополнит арсенал STR, доступных для эффективной и безопасной терапии.