Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность схемы приема одной таблетки эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира дизопроксила фумарата

Анита Матиас, М. Меннинг, Л. Уайзер, X. Вэй, А. Дэйв, С. Чак и Б. П. Кирни

Эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовира дизопроксил фумарат (FTC/RPV/TDF) — это
антиретровирусная схема лечения ВИЧ-1 у взрослых с приемом одной таблетки один раз в день. В этом исследовании оценивалась фармакокинетика и биоэквивалентность двух различных исследуемых совместных формулировок схемы лечения одной таблеткой FTC/RPV/TDF (содержащей эмтрицитабин 200 мг, рилпивирин 25 мг и тенофовира дизопроксил фумарат 300 мг) по сравнению с одновременным приемом капсулы FTC 200 мг, таблетки RPV 25 мг и таблетки тенофовира дизопроксил фумарата 300 мг здоровыми субъектами. Тридцать шесть субъектов были рандомизированы в однодозовое открытое трехстороннее перекрестное исследование; 34 субъекта завершили все исследуемые курсы лечения. Серийные образцы крови были получены в течение 192 часов после перорального приема каждого лечения и рассчитаны фармакокинетические параметры. Биоэквивалентность состава оценивалась с помощью 90% доверительных интервалов (ДИ) для соотношения геометрических наименьших квадратичных средних (GMR) для Cmax, AUClast и AUCinf для каждого препарата из схемы приема одной таблетки FTC/RPV/TDF по сравнению с отдельными компонентами. Эмтрицитабин, рилпивирин и тенофовира дизопроксил фумарат, принимаемые во время еды (стандартизированный прием пищи ~400 ккал) в качестве отдельных препаратов, принимаемых одновременно, или в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой, в целом переносились хорошо. Из 2 протестированных формулировок отдельных таблеток, одна комбинированная формулировка (тестовая формулировка 1) продемонстрировала биоэквивалентность референтной формулировке с 90% доверительными интервалами для отношения геометрических средних наименьших квадратов, содержащихся в пределах от 80% до 125% для значений AUCinf, AUC0−last и Cmax эмтрицитабина, рилпивирина и тенофовира, и была перенесена в качестве коммерческой формулы. Эта таблетка представляет собой антиретровирусную схему следующего поколения для приема один раз в день для лечения
инфекции ВИЧ-1 и предлагает привлекательный вариант лечения для схем, содержащих эфавиренз.