Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность капсул омепразола с замедленным высвобождением у здоровых филиппинских субъектов

Циньин Чжао, Анна Плотка, Грейс Энселан-Бризуэла, Синтия Эрнст, Джейсон Гоби, Памела Джонсон, Бернадетт Дела Роза, Рита Грейс Альверо и Бхарат Дамл

Предыстория исследования: Омепразол показан для лечения различных желудочно-кишечных расстройств, связанных с кислотностью. Он кислотолабилен и поэтому вводится перорально в виде гранул с энтеросолюбильным покрытием в капсулах. Методы: Это рандомизированное, открытое, однократное, двухстороннее перекрестное клиническое фармакологическое исследование с участием здоровых взрослых филиппинских испытуемых оценивало биоэквивалентность новой капсульной формы омепразола с отсроченным высвобождением (покрытой энтеросолюбильной пленкой) 40 мг (Pfizer Inc., США) по сравнению с референтной рынком капсулой Losec® (2x20 мг; AstraZeneca, Швеция; гранулы с энтеросолюбильным покрытием в капсуле) в условиях голодания. Фармакокинетические пробы крови проводились в различные временные точки в течение 12 ч после приема дозы, а образцы плазмы анализировались с использованием полностью проверенной сверхэффективной жидкостной хроматографии с технологией тандемной масс-спектрометрии. Первичными конечными точками были площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до времени последней количественно определяемой концентрации (AUClast) и максимальная концентрация в плазме (Cmax) для омепразола. Результаты: Двадцать пять субъектов (12 женщин и 13 мужчин; средний возраст 26 лет; средний индекс массы тела 24 кг/м2) завершили исследование. При приеме одной капсулы омепразола 40 мг с отсроченным высвобождением соотношения скорректированных средних геометрических значений первичных конечных точек, AUClast и Cmax, находились в установленных пределах биоэквивалентности от 80 до 125% по сравнению с двумя капсулами Losec® 20 мг: 100,4% (90% доверительный интервал: 90,8–110,9%) и 90,4% (90% доверительный интервал: 81,2–100,6%) соответственно. Две формы омепразола хорошо переносились, и не было отмечено серьезных нежелательных явлений или других существенных нежелательных явлений. Заключение: на основании результатов этого исследования с участием здоровых взрослых филиппинских субъектов, новая капсула омепразола 40 мг с отсроченным высвобождением и уже имеющиеся на рынке капсулы Losec® (2x20 мг) являются биоэквивалентными. Капсула омепразола 40 мг с отсроченным высвобождением была безопасной и хорошо переносимой.