Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность комбинированных таблеток с фиксированной дозой лозартана/амлодипина (Losanet AM) по сравнению с одновременным приемом отдельных компонентов таблеток лозартана и амлодипина у здоровых добровольцев

Рана Бустами, Сьюар Хасауна, Вафаа Абси, Хамзе Федда, Мохамад Мруэ, Эли Даккаш, Жан-Шарль Сарраф и Соула Кириакос

Фиксированная комбинация лозартана, блокатора рецепторов ангиотензина, и амлодипина, блокатора кальциевых каналов, может потенциально обеспечить дополнительный механизм действия для улучшения контроля артериального давления и клинических результатов. Текущее исследование было проведено для сравнения фармакокинетики нового комбинированного продукта лозартана калия и амлодипина бесилата с раздельным совместным введением таблеток лозартана калия и амлодипина бесилата 40 здоровым добровольцам после однократного приема внутрь в рандомизированном трехпериодном перекрестном исследовании. Протокол исследования был подготовлен в соответствии с требованиями, установленными в руководстве EMA по проведению исследований биоэквивалентности. Референтные (Cozaar 100 мг, Merck Sharp & Dohme Ltd, Великобритания и Norvasc 10 мг, Pfizer, Канада) и тестовые (Losanet AM, Pharmaline, Ливан) препараты вводились добровольцам натощак, а образцы крови собирались в течение 168 часов и анализировались на лозартан, метаболит лозартана карбоновой кислоты и амлодипин с использованием проверенного метода ЖХ-МС/МС. Фармакокинетические параметры AUC0-t, AUC0- ∞, Cmax, Tmax, T1/2, MRTinf, остаточная площадь (%) и константа скорости элиминации определялись из профиля концентрации в плазме во времени методом некомпартментного анализа с использованием WinNonlin V5.3. Дисперсионный анализ не показал существенной разницы между двумя формулами, а 90% доверительные интервалы попадали в приемлемый диапазон для биоэквивалентности (80–125%). Полученные данные продемонстрировали, что при приеме в виде комбинации фиксированных доз или отдельных таблеток фармакокинетика лозартана и амлодипина была биоэквивалентной и хорошо переносилась.