Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность препаратов с длительным периодом полувыведения - Информативное выборочное определение - Параллельно разработанные исследования

Ахмед Эль-Тахтави, Феррин Харрисон, Жанна Фури Циркельбах и Андре Дж. Джексон

Цель: Определить, является ли 72 часа наиболее информативной продолжительностью выборки для определения биоэквивалентности (БЭ) для препаратов с периодами полувыведения > 30 ч при использовании параллельного дизайна исследования. Методы: Были смоделированы исследования БЭ с двумя параллельными схемами лечения. Была смоделирована однокамерная модель пероральной абсорбции с периодами полувыведения 30 ч и 350 ч (клиренс = 0,224 или 0,019 л/ч), объемом распределения = 9,7 л и межсубъектной вариабельностью для клиренса 75–250%. Соотношение тест/референс для доступной фракции было исследовано при 1,0 и 1,25, в то время как константы скорости абсорбции (Ka) были смоделированы при соотношении тест/референс 1 и 4. Были рассчитаны значения AUC, усеченные на 12–360 ч. Также были исследованы экспериментальные параллельные исследования БЭ препаратов. Основные выводы: Экспериментальные данные BE показали снижение, а затем увеличение среднеквадратической ошибки (RMSE) или изменчивости как функции времени. Моделирование подтвердило эти выводы с самой высокой вероятностью прохождения CI между временами 24 и 120 ч в зависимости от Ka, периода полураспада и межсубъектной изменчивости. На основании этой работы рекомендуется сокращение продолжительности выборки параллельных исследований BE. Экспериментальные данные BE показали снижение, а затем увеличение RMSE. Моделирование 30-часового периода полураспада показало минимум в RMSE, который поднялся до плато при 350 ч. Было отмечено увеличение вероятности отклонения BE при более длительном времени выборки для 30-часового моделирования, показывающего максимум около 300 ч, в то время как моделирование 350-часового периода полураспада не показало максимума. Вывод: Для параллельных исследований BE выборка после 120 ч не изменит решение BE и, следовательно, не является необходимой.