Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность ипратропия бромида HFA pMDI 20 мкг/активация у здоровых добровольцев с угольной блокадой и без нее, а также с использованием спейсерного устройства

Муниш Гарг, Рагху Найду, Кришнан Айер, Ратнакар Джадхав и Амол Кумар Бирхаде

Ипратропиум бромид — это антихолинергический бронходилататор короткого действия (длительностью 6–8 ч), используемый при лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Целью этих трех исследований было определение биоэквивалентности тестовых и референтных формул ипратропиум бромида HFA pMDI 20 мкг/активация с угольной блокадой и без нее; и с устройством-спейсером. Исследование 1 было рандомизированным, 4-периодным, 2-последовательным, лабораторно-слепым, перекрестным, с повторным дизайном, проведенным на 90 здоровых добровольцах в условиях голодания с одновременной пероральной угольной блокадой с периодом вымывания 7–14 дней. Исследование 2 было рандомизированным, 2-периодным, 2-последовательным, лабораторно-слепым, перекрестным, проведенным на 24 здоровых добровольцах в условиях голодания без одновременной пероральной угольной блокады с периодом вымывания 6 дней. Исследование 3 было рандомизированным, 2-периодным, 2-последовательным, лабораторно-слепым, перекрестным, проведенным на 64 здоровых добровольцах в условиях голодания с использованием клапанной камеры удержания Aero Chamber Plus с периодом вымывания 7-10 дней. Образцы крови собирались в течение 24 часов после приема дозы для фармакокинетического профилирования. Оценка безопасности включала мониторинг побочных эффектов и жизненно важных показателей, а также проведение клинических лабораторных тестов. Концентрации ипратропия в плазме определялись с помощью проверенного метода LCMS/MS. 90% ДИ ипратропиума составили 91,30–99,91 и 90,42–97,77 для Cmax и AUC0-t соответственно для исследования 1. 90% ДИ ипратропиума составили 87,33–121,30 и 88,94–120,34 для Cmax и AUC0-t соответственно для исследования 2. 90% ДИ ипратропиума составили 87,21–99,83 и 91,66–97,94 для Cmax и AUC0-t соответственно для исследования 3. Поскольку 90% ДИ для Cmax и AUC0-t находились в интервале 80–125%, был сделан вывод о том, что исследуемая и референтная лекарственные формы ипратропия бромида HFA pMDI 20 мкг на нажатие биоэквивалентны по скорости и степени абсорбции с угольной блокадой и без нее, а также со спейсерным устройством.