Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность окончательной таблеточной формулы и исследовательской таблеточной формулы эсликарбазепина ацетата у здоровых добровольцев

Рикардо Лима, Теофило Васконселос, Руй Сердейра, Марк Лефевр, Эрик Сикард, Тереза ​​Нуньес, Луис Алмейда и Патрисио Соарес-да-Сильва

Цель: Исследовать биоэквивалентность окончательной таблеточной формулы эсликарбазепина ацетата (ESL) и таблеточной формулы, использованной в основных клинических исследованиях. Методы: Одноцентровое (Algorithme Pharma, Квебек, Канада) исследование, состоящее из трех рандомизированных двухсторонних перекрестных подисследований с однократным приемом у здоровых субъектов. В каждом подисследовании (n=20) биодоступность BI A 2-005 (активный метаболит ESL) после приема заданной дозировки таблетки ESL (400 мг, 600 мг или 800 мг) окончательной формулы (тест) сравнивалась с соответствующей дозировкой таблетки исследуемой формулы (эталон) в условиях голодания. Статистический метод тестирования биоэквивалентности основывался на 90% доверительном интервале (90%ДИ) для геометрического среднего отношения (GMR) Тест/Референт для C max , AUC 0-t и AUC 0-∞ . Биоэквивалентность предполагалась, когда 90%ДИ попадал в рекомендуемый интервал принятия 80,00%; 125,00%. Результаты: Тест/референс GMR и 90% ДИ для BIA 2-005 были следующими: таблетки 400 мг - 105,37% (99,57%; 111,52%), 102,83 (99,19%; 106,61%) и 102,83% (99,13%; 106,66%) для C max , AUC 0-t и AUC 0- ∞ , соответственно; таблетки 600 мг - 102,65% (97,27%; 108,33%), 102,40% (99,00%; 105,93%) и 102,38% (98,97%; 105,90%) для C max , AUC 0-t и AUC 0- ∞ , соответственно; Таблетки 800 мг – 104,16% (95,44%; 113,67%), 100,34% (97,85%; 102,90%) и 99,88% (97,65%; 102,16%) для C max , AUC 0-t и AUC 0- ∞ , соответственно. Заключение: 90% ДИ всех интересующих фармакокинетических параметров (C max , AUC 0-t и AUC 0- ∞ ) попал в приемлемый диапазон 80,00%; 125,00%. Таким образом, была продемонстрирована биоэквивалентность окончательной формулы таблетки и формулы таблетки, использованной в основных клинических испытаниях ESL.