Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность комбинированных таблеток с фиксированной дозой канаглифлозина/метформина с немедленным высвобождением по сравнению с одновременным приемом отдельных компонентов канаглифлозина и метформина у здоровых сытых участников

Девинени Д., Кертин Ч.Р., Арияванса Дж., Вайнер С., Стилтьес Х., Ваккаро Н., Шалайда К., Мерфи Дж., ДиПросперо Н.А. и Вайс Э.

Предыстория: Таблетки с фиксированной дозой (FDC) канаглифлозина, селективного ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), и метформина потенциально могут обеспечить дополнительный механизм действия для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Цели: Оценить биоэквивалентность таблеток FDC с немедленным высвобождением (IR), содержащих канаглифлозин и метформин, по сравнению с совместным приемом отдельных таблеток IR канаглифлозина и метформина у здоровых сытых участников. Методы: Шесть исследований были рандомизированными, открытыми, одноцентровыми, перекрестными испытаниями с однократным приемом 2 видов лечения и 2 периодами, проведенными у здоровых мужчин и женщин в условиях сытости. Фармакокинетика канаглифлозина и метформина была исследована после приема 2 таблеток канаглифлозина/метформина IR FDC (тест) в дозах 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг, 50 мг/1000 мг, 150 мг/500 мг, 150 мг/850 мг или 150 мг/1000 мг по сравнению с совместным приемом эквивалентных доз однокомпонентных таблеток IR (референс). Результаты: в шести исследованиях в общей сложности от 64 до 83 участников были рандомизированы для каждой последовательности лечения, и от 57 до 68 были проанализированы. Медиана tmax, среднее t1/2 и средние профили концентрации канаглифлозина и метформина в плазме во времени были схожи после приема IR FDC и отдельных компонентов. Критерии биоэквивалентности для FDC в отношении AUC∞, AUClast и Cmax как канаглифлозина, так и метформина соответствовали 90% ДИ для геометрических средних соотношений этих параметров «тест-референс» и находились в пределах биоэквивалентности от 80% до 125%. Оба вида лечения хорошо переносились с аналогичными нежелательными явлениями, наиболее распространенными из которых были желудочно-кишечные явления, обычно приписываемые метформину. Выводы: При приеме в виде таблеток IR FDC или отдельных компонентов IR фармакокинетика канаглифлозина и метформина в шести дозовых уровнях была биоэквивалентной и хорошо переносилась.