Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность сублингвальной формы таблеток алпразолама и таблеток алпразолама с немедленным высвобождением у здоровых добровольцев

Бхарат Дамле, Санела Тарабар, Ума Куруганти, Пенелопа Крауновер и Роберт Р. Лабади

Таблетки алпразолама с немедленным высвобождением (IR) в настоящее время одобрены для лечения тревожного расстройства или кратковременного облегчения симптомов тревоги. Была разработана сублингвальная (SL) формула алпразолама, которая распадается во рту без необходимости в дополнительных жидкостях. Целью данного исследования было определить, является ли таблетка алпразолама SL 1 мг биоэквивалентной таблетке алпразолама IR 1 мг у здоровых добровольцев. В этом рандомизированном открытом двухстороннем перекрестном исследовании с однократной дозой субъекты были рандомизированы для получения одной таблетки алпразолама IR 1 мг в течение одного периода дозирования и одной таблетки SL 1 мг в течение другого периода дозирования. Первичными фармакокинетическими конечными точками были площадь под профилем концентрации в плазме-времени от нулевого времени до времени последней количественно определяемой концентрации AUC (0-t) и максимальная концентрация в плазме (C max ). Нежелательные явления (AE) отслеживались на протяжении всего исследования. Биоэквивалентность считалась подтвержденной, если 90% доверительные интервалы (ДИ) для соотношения скорректированных геометрических средних значений для AUC (0-t) и C max полностью находились в пределах 80%-125%. Участники были в основном мужчинами (27/28 [96,4%]) и имели средний возраст (стандартное отклонение) 35,9 (8,2) лет. Для таблетки алпразолама 1 мг SL относительно таблетки алпразолама 1 мг IR соотношение скорректированных геометрических средних значений (90% ДИ) для AUC (0-t) и C max составило 95,43% (91,74%, 99,27%) и 88,27% (83,68%, 93,11%) соответственно. Частота возникновения AEs была схожей в течение обоих периодов лечения: 24 участника сообщили о 39 AEs в течение периода лечения алпразоламом 1 мг IR, а 23 участника сообщили о 38 AEs в течение периода лечения алпразоламом 1 мг SL. Биоэквивалентность была продемонстрирована между таблетками alprazolam IR и SL 1 мг, что позволяет предположить, что клиническая эффективность таблетки SL будет схожа с эффективностью таблетки IR.