Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность нового раствора омализумаба для инъекций по сравнению со стандартной лиофилизированной порошковой формулой

Жиль Ж. Ривьер, Чинг-Минг Йе, Кристин В. Рейнольдс, Лоуренс Брукман и Гюнтер Кайзер

Цель: Определить фармакокинетическую (ФК) и фармакодинамическую (ФД) сопоставимость нового раствора для инъекций (раствор) и референтной лиофилизированной порошковой формулы (порошок) омализумаба. Методы: В этом открытом исследовании с параллельными группами взрослые атопические субъекты (сывороточный иммуноглобулин [Ig] E 30–300 МЕ/мл; масса тела 40–90 кг) получали однократную подкожную дозу (150 или 300 мг) раствора или порошка омализумаба. Концентрации в сыворотке общего омализумаба, свободного и общего IgE и безопасность определялись до 84 дней после введения дозы. Биоэквивалентность была исследована для нормализованных по дозе параметров омализумаба в сыворотке: максимальная концентрация (C max ), площадь под кривой концентрация-время до последней количественно определяемой концентрации (AUC 0-tlast ) и до бесконечности (AUC 0-inf ). Биоэквивалентность была сделана, если 90% доверительный интервал (ДИ) соотношения геометрических средних значений раствора и порошка полностью находился в пределах 0,8–1,25. Результаты: 155 субъектов были рандомизированы и им была назначена доза (62,6% женщин; средний возраст 34,7 года). Системное воздействие омализумаба было одинаковым для двух формул в обеих дозах. Была продемонстрирована биоэквивалентность ФК (n = 153): C max , соотношение геометрических средних: 1,01 (90% ДИ: 0,95–1,08); AUC 0-tlast , 0,98 (0,92–1,05); AUC 0-inf , 0,98 (0,91–1,05). Средний период полувыведения омализумаба: 22,1 дня для раствора; 22,9 дня для порошка. Параметры PD (n = 154) свободного и общего IgE в сыворотке были сопоставимы между формулами; каждая из них показала 95%-ное снижение по сравнению с скринингом свободного IgE. Наиболее распространенные нежелательные явления (НЯ): головная боль (23,9%), заложенность носовых пазух (8,4%). Серьезных НЯ не было зарегистрировано. Выводы: Новая готовая к использованию формула раствора омализумаба биоэквивалентна референтной лиофилизированной порошковой формуле.