Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность новой генерической формы таблеток эрлотиниба гидрохлорида 150 мг по сравнению с препаратом Тарцева у здоровых добровольцев в условиях голодания

Далия Джаухари, Махмуд Алсвиси, Махмуд Ганнам и Джамиль Аль Халман

Эрлотиниб является мощным и высокоселективным ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), используемым при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), и недавно был одобрен для использования в сочетании с гемцитабином. Одноцентровое, рандомизированное, однократное, лабораторно-слепое, 2-периодное, 2-последовательное, перекрестное исследование биоэквивалентности было проведено на 36 здоровых добровольцах натощак для сравнения фармакокинетического профиля нового дженерика Эрлотиниба (таблетки Эрлотиниба 150 мг, Hikma Pharmaceuticals) с профилем референтного продукта (Tarceva, OSI Pharmaceuticals, США). Исследование было проведено CRO PHARMA MEDICA RESEARCH INC. (Канада) в соответствии с надлежащей клинической практикой и применимыми нормативными требованиями. Одна таблетка каждой формулы принималась с водой после 10-часового ночного голодания. В каждом периоде исследования двадцать (20) образцов крови собирали путем венепункции в предварительно охлажденные вакутейнеры, содержащие ЭДТА. Первый образец крови (2×6 мл) собирали до введения препарата, а остальные (по 1×6 мл каждый) собирали через 0,33, 0,67, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,33, 2,67, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14, 24, 36, 48 и 72 часа после введения препарата. Введения препарата были разделены периодом вымывания в 14 календарных дней. Образцы плазмы анализировали на эрлотиниб с помощью проверенного метода ЖХ/МС/МС. Для дозы эрлотиниба 150 мг аналитический диапазон составлял приблизительно от 1 нг/мл до 3000 нг/мл. Описательная статистика использовалась для обобщения нежелательных явлений, результатов безопасности и демографических переменных (возраст, рост, вес и ИМТ). Основными фармакокинетическими параметрами, представляющими интерес для этого исследования, были Cmax, AUC0-T и AUC0-∞. Другие параметры, такие как Tmax, AUCT/∞, Kel и T1/2el, были предоставлены только в информационных целях. Натуральное логарифмическое преобразование Cmax, AUC0-T и AUC0-∞ использовалось для всех статистических выводов. Средние значения (CV %) Cmax, AUC0-T и AUC0-∞ для Эрлотиниба составили 1108,89 нг/мл (28%), 23764,87 нг.ч/мл (31%) и 25489,41 нг.ч/мл (36%) по сравнению с 1073,06 нг/мл (35%), 24607,87 нг.ч/мл (33%) и 26565,89 нг.ч/мл (40%) для Тарцевы. 90% доверительные интервалы Cmax, AUC0-T и AUC0-∞ для Эрлотиниба 150 мг составили (96,08%-121,54%), (91,34%-103,42%) и (89,99%-103,22%) соответственно. Соотношение геометрических средних значений LS для теста к контрольным Cmax, AUC0-T и AUC0-∞ для Эрлотиниба 150 мг составило 108%, 97% и 96% соответственно. Дисперсионный анализ (ANOVA) не выявил существенной разницы между двумя формулами, а 90% доверительные интервалы (ДИ) находились в пределах приемлемого диапазона для биоэквивалентности. На основании этих статистических выводов был сделан вывод, что две формулы Эрлотиниба демонстрируют сопоставимые фармакокинетические профили.