Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность фиксированной комбинации таблеток дезлоратадина/бетаметазона (Орадус Бета) у здоровых добровольцев

Бустами Р., Хасауна С., Абси В., Федда Х., Менасса М., Даккеш Е., Таха М.С. и Кириакос С.

Фиксированная комбинация дезлоратадина, трициклического антигистаминного препарата длительного действия с селективной периферической антагонистической активностью в отношении рецепторов гистамина H1, и бетаметазона, глюкокортикоида, может потенциально обеспечить синергический эффект при лечении тяжелых аллергических состояний и улучшить клинические результаты. Совместный прием противоаллергического препарата и кортикостероида широко используется в клинической практике, как в виде отдельных таблеток, так и в виде комбинированных таблеток с фиксированной дозой. Текущее исследование было проведено для сравнения фармакокинетики фиксированных комбинированных таблеток дезлоратадина и бетаметазона у 40 здоровых добровольцев после однократного приема внутрь в рандомизированном перекрестном исследовании с двумя периодами, двумя видами лечения и двумя последовательностями. Протокол исследования был подготовлен в соответствии с требованиями, установленными в руководстве EMA по проведению исследований биоэквивалентности. Референтные (Frenaler Cort 5 мг дезлоратадина/0,6 мг бетаметазона, покрытые пленочной оболочкой таблетки, Roemmers SAICF, Аргентина) и тестовые (Oradus β 5 мг дезлоратадина/0,6 мг бетаметазона, покрытые пленочной оболочкой таблетки, Pharmaline, Ливан) препараты вводились добровольцам натощак, а образцы крови собирались в течение 72 ч и анализировались на дезлоратадин, метаболит гидроксидезлоратадина и бетаметазон с использованием проверенного метода ЖХ-МС/МС. Фармакокинетические параметры AUC0-t, Cmax, Tmax, T1/2, Ke, в дополнение к (только для бетаметазона) AUC0-∞, MRTinf и остаточной площади (%) определялись из профиля концентрации в плазме во времени методом некомпартментного анализа с использованием Thermos Scientific Kinetica (версия 5.1). Дисперсионный анализ не выявил существенной разницы между двумя формулами, а 90% доверительные интервалы находились в пределах приемлемого диапазона для биоэквивалентности (80–125%). Полученные данные продемонстрировали, что при введении в виде фиксированной комбинации доз фармакокинетика дезлоратадина и бетаметазона была биоэквивалентной и хорошо переносилась.