Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Оценка биоэквивалентности двух форм таблеток ламотриджина у здоровых добровольцев

Адриана Руис, Фанни Куэста, Серхио Парра, Бланка Монтойя, Маргарита Рестрепо, Лина Пенья, Глория Ольгин и Росендо Арчболд

Ламотриджин — это фенилтриазин, используемый для лечения эпилепсии и биполярного расстройства I типа. Целью данного исследования было сравнение биодоступности у здоровых колумбийских добровольцев двух марок таблеток ламотриджина по 100 мг: новой дженериковой формулы (тестовый продукт), разработанной Humax Pharmaceuticals SA (Медельин, Колорадо) и LAMICTAL® (референтный продукт) от Glaxo Operations UK Ltd (Уэр, Великобритания). Было проведено однократное, рандомизированное, двухпериодное, двухпоследовательное перекрестное исследование с шестинедельным периодом вымывания. Образцы крови были получены в течение 0–144 часов после приема дозы, а уровни ламотриджина в плазме были определены с помощью проверенного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). 90% доверительные интервалы (ДИ) для соотношений средних значений ln AUC0-∞ и ln Cmax между референтной и тестируемой формулами были построены в соответствии с правилом 80/125 для предела биоэквивалентности. В исследование было включено четырнадцать субъектов, но только двенадцать завершили оба периода лечения. Оценочные фармакокинетические параметры ламотриджина для референтной и тестируемой формул были следующими: Cmax 2,314 ± 0,414 мкг/мл, 2,226 ± 0,355 мкг/мл; AUC0-120 70,148 ± 10,824 мкг.ч/мл, 69,277 ± 13,432 мкг.ч/мл, а для AUC0-∞ были 78,524 ± 16,000 мкг.ч/мл, 77,532 ± 15,255 мкг.ч/мл, соответственно. 90% ДИ для ln-преобразованного отношения (тест/референс) AUC0-∞ и Cmax были 88,97 до 110,65 и 87,77 до 106,37, соответственно.

Выводы: В ходе данного исследования однократной дозы было установлено, что исследуемый и референтный препараты ламотриджина в таблетках по 100 мг соответствовали нормативным критериям эквивалентности в отношении скорости и степени абсорбции в соответствии с рекомендациями Национального института по контролю за лекарственными средствами и продуктами питания (INVIMA) и FDA.