Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность и фармакокинетика фиксированной комбинации долутегравира, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата у здоровых тайских добровольцев

Виват Супасена, Экаван Юсакул, Матус Савпитипорн, Чаринтон Сидуанг, Сухада Ракпхунг, Анас Сунхем, Мариам Дуэре, Джатуравит Ваттанаронгкуп, Випада Кхаурунгруенг, Лалинтип Саауэ, Бусарат Карачот, Пиенгтонг Наракорн, Поррани Пуранаджоти, Исария Течатанават

Режим долутегравира, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата был одобрен для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Для повышения приверженности пациентов и доступности комбинированной антиретровирусной терапии была разработана формула фиксированной комбинации доз для этого режима. Сравнительное рандомизированное, однократное, двухстороннее перекрестное, открытое исследование было проведено на 52 здоровых тайских добровольцах для оценки биоэквивалентности и фармакокинетики фиксированной комбинации доз по сравнению с отдельными таблетками. Образцы крови собирались в течение 72 часов после приема дозы. Концентрации долутегравира, ламивудина и тенофовира, активного метаболита тенофовира дизопроксила фумарата в обработанных образцах плазмы были определены с использованием двух проверенных методов ЖХ-МС/МС. Первичными фармакокинетическими параметрами были площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC _0-tlast ) и максимальная концентрация препарата в плазме (C _max ). Результаты показали, что фиксированная комбинация была биоэквивалентна референтным продуктам с точки зрения скорости и степени абсорбции каждого препарата, на что указывают 90% доверительные интервалы геометрических наименьших квадратов средних соотношений (тест/референт) для ln-преобразованных AUC _0-tlas t и C _max , которые находились в приемлемом диапазоне 80,00%-125,00%. Оба продукта хорошо переносились субъектами исследования. В этом исследовании не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений. Результаты подтверждают использование фиксированной комбинации в качестве альтернативного продукта из трех отдельных таблеток.