Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Сравнение биоэквивалентности и фармакокинетики двух лекарственных форм метформина с немедленным высвобождением у здоровых добровольцев в условиях сытости

Менон С., Кандари К., Мхатре М. и Наир С.

Предыстория: Сахарный диабет 2 типа является распространенным нарушением обмена веществ в Малайзии, где метформин используется в качестве терапии первой линии. Поскольку всасывание метформина изменяется при приеме с пищей, руководство FDA США по гидрохлориду метформина рекомендовало проводить исследование биоэквивалентности как натощак, так и после еды. В этом исследовании мы намеревались установить биоэквивалентность между местной формулой метформина и референтной формулой в условиях еды.
Методы: исследование представляло собой однократное, открытое, рандомизированное, два лечения, два периода, перекрестное исследование с участием 24 здоровых добровольцев. Период вымывания составлял 7 дней, чтобы обеспечить достаточное время для выведения препарата из организма. Анализ концентрации метформина в плазме проводился с помощью проверенной процедуры ВЭЖХ с обращенной фазой и ультрафиолетовым детектированием. Для анализа фармакокинетических параметров использовался некомпартментный модальный метод. Переносимость обеих формул оценивалась на протяжении всего исследования.
Результаты: было набрано в общей сложности 24 добровольца, только 21 завершил исследование. Два добровольца выбыли из исследования по личным причинам. У третьего добровольца в течение 4 часов после введения дозы началась рвота, поэтому он не был включен в анализ. Существенной разницы между двумя формулами для оцениваемых параметров не наблюдалось. 95% доверительный интервал для соотношения тестовых и референтных параметров находился в пределах приемлемости от 80,00% до 125,00%: Cmax 0,8864–1,0554, AUC0-t 0,8835–1,0184, AUC0-∞ 0,8933–1,0229. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.
Выводы: Тестовая формула метформина 250 мг была биоэквивалентна референтной формуле.