Цзюй-Синь Хуан, Цзя-Вэй Ву, Шу-Пей Лиен, Куан-Нань Сяо, Чи-Сян Ленг, Ян Ю-Синь Линь и Пеле Чонг
Clostridium difficile (Cd) — это новый внутрибольничный патоген, ответственный за псевдомембранозный колит и диарею, вызванные антибиотиками, при внутрибольничных инфекциях. Клостридиальные токсины A (TcdA) и B (TcdB), которые специфически связываются с неизвестными гликопротеинами на поверхности эпителиальных клеток, нарушают кишечный барьер и в конечном итоге приводят к острому воспалению и диарее. До сих пор ведутся споры о том, могут ли домены связывания рецепторов (RBD) токсинов индивидуально вызывать защиту в модели заражения хомяков. В этом исследовании был разработан и экспрессирован в Escherichia coli TcdB RBD, полученный из штамма C. difficile VPI10463 с >95% идентичностью аминокислотной последовательности с гипервирулентным штаммом BI/NAP1/027 . Рекомбинантный RBD (rRBD) был очищен, охарактеризован биологически и иммунологически и, как было установлено, обладает следующими свойствами: (a) способен связываться с клеточной поверхностью как клеток Vero, так и клеток Caco-2 и проникать в цитозоль; (b) лишен гемагглютининовой активности (HA); (c) способен повышать экспрессию маркеров клеточной поверхности и секрецию цитокинов дендритными клетками; (d) вызывает реакции нейтрализующих антител против TcdB, которые могут слабо перекрестно нейтрализовать TcdA в отсутствие адъюванта; (e) и вызывает слабую защиту от летальной дозы спор Cd в модели заражения хомяков. Таким образом, rRBD демонстрирует потенциал в качестве иммуногена для включения в разработку вакцин против заболеваний, связанных с Clostridium difficile .