Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биодоступность пероральной матричной таблетки пентоксифиллин-хитозан у здоровых субъектов

Зейнеп С. Тексин, Ильбей Агабейоглу и Кадри Ямак

Пентоксифиллин (PX) — это высокорастворимый в воде гемореологический препарат, который подвергается эффекту первого прохождения с 20% биодоступностью. Хитозан (CH), биосовместимый и биоразлагаемый природный полимер, используется для повышения биодоступности препарата, а также для пролонгирования высвобождения. Целью данного исследования было изучение возможности повышения пероральной биодоступности PX с помощью CH. CH использовался в качестве усилителя абсорбции для приготовления матричной таблетки. Высвобождение и биодоступность таблетки PX-CH in vitro сравнивались с референтным продуктом (Trental®-400, Sanofi-Aventis, Турция). Таблетки PX-CH были приготовлены методом слаггинга. Исследования высвобождения in vitro проводились с помощью проточного кюветного аппарата (USP Apparatus IV). Рандомизированное двухстороннее перекрестное исследование биодоступности было проведено на 12 здоровых мужчинах-добровольцах натощак для сравнения PX-CH и референтных таблеток; Оба они содержали 400 мг PX. Одна таблетка каждой формулы была принята после 12-часового ночного голодания. После приема дозы в течение 12 часов собирались серийные образцы крови. Образцы плазмы были проанализированы на PX с помощью проверенного метода УФ-ВЭЖХ. Фармакокинетические параметры AUC0-12, AUC0-inf, Cmax, tmax, λz, t1/2, Vd и CL были определены из профилей концентрации в плазме во времени для обеих формул. Более высокая скорость высвобождения PX in vitro наблюдалась при использовании кислой среды растворения. Общее высвобождение PX in vitro составило 104 % для PX-CH и 78,7 % для эталона через 12 часов. Средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax) таблеток PX-CH составила 1260 ± 910 нг/мл после tmax 0,784 ± 0,406 ч. Для референса они составили 67,9±33,7 нг/мл и tmax 1,48±0,79 ч соответственно. Было обнаружено, что относительная биодоступность PTX была значительно увеличена с CH по сравнению с референсом. Значения AUC0-inf для теста и референса составили 1740±850 нг.ч/мл и 1270±780 нг.ч/мл соответственно. Повышение биодоступности PX предполагает, что CH можно использовать для улучшения пероральной биодоступности PX.