Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биодоступность перорального гидрокортизона, скорректированная с учетом связывающих белков и измеренная методом ЖХ-МС/МС с использованием сывороточного кортизола и слюнного кортизона

Джонсон ТН, Уитакер МДж, Кивил Б и Росс РДж

Контекст: Оценка абсолютной биодоступности перорального гидрокортизона осложняется его насыщаемым связыванием с кортизолсвязывающим глобулином (CBG). Предыдущая оценка биодоступности использовала радиоиммуноанализ кортизола, который имеет перекрестную реактивность с другими стероидами. Слюнный кортизон является мерой свободного кортизола, а ЖХ-МС/МС является золотым стандартом для измерения стероидов. Здесь мы сообщаем об абсолютной биодоступности гидрокортизона, рассчитанной с использованием сывороточного кортизола и слюнного кортизона, измеренного с помощью ЖХ-МС/МС.

Методы: 14 здоровым мужчинам-добровольцам с подавленным дексаметазоном вводили 20 мг гидрокортизона внутривенно или перорально в виде таблетки. Брали образцы сыворотки и слюны и измеряли их на кортизол и кортизон с помощью ЖХ-МС/МС. Сывороточный кортизол корректировали на насыщаемое связывание с использованием опубликованных данных и фармакокинетических параметров, полученных с помощью программы WinNonlin.

Результаты: Средняя (95% ДИ) биодоступность перорального гидрокортизона, рассчитанная на основе сывороточного кортизола, несвязанного сывороточного кортизола и слюнного кортизона, составила 1,00 (0,89–1,14); 0,88 (0,75–1,05); и 0,93 (0,83–1,05) соответственно.

Заключение: данные подтверждают, что после перорального приема гидрокортизон полностью абсорбируется. Данные, полученные из сывороточного кортизола, скорректированного на связывание с белками, и данные из слюнного кортизона, схожи, что подтверждает концепцию о том, что слюнный кортизон отражает уровни свободного кортизола в сыворотке и что слюнный кортизон может использоваться в качестве неинвазивного метода измерения фармакокинетики гидрокортизона.