Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биодоступность новой дженерической формулы таблеток иматиниба мезилата 400 мг по сравнению с гливеком у здоровых взрослых добровольцев мужского пола

Далия Джаухари, Махмуд Аль Свиси и Махмуд Ганнам

Иматиниб — высокоселективный ингибитор тирозинкиназы, используемый при лечении ХМЛ и ГИСО. Однако стоимость препарата непомерно высока, особенно в развивающихся странах. Целью данного исследования является сравнение фармакокинетического профиля нового дженерика Иматиниба (таблетки Иматиниб 400 мг, номер партии: 2090602, Hikma Pharmaceuticals PLC) с профилем Гливека (номер партии: S0143, Novartis Pharma AG, Базель, Швейцария) у здоровых мужчин-добровольцев / в состоянии сытости. Исследование было одноцентровым, рандомизированным, с однократной дозой, слепым для лаборатории, с 2 периодами, 2 последовательностями, перекрестным дизайном. Исследование было проведено CRO Algorithme Pharma Inc, (Квебек, Канада) в соответствии с надлежащей клинической практикой и применимыми нормативными требованиями. Добровольцы мужского пола, некурящие или бывшие курильщики, в возрасте не менее 18 лет, но не старше 55 лет с индексом массы тела (ИМТ) больше или равным 18,5 и ниже 30 кг/м2 были отобраны в соответствии с критериями включения и исключения. В каждом периоде исследования однократная доза иматиниба 400 мг перорально вводилась с примерно 240 мл воды утром после 10-часового ночного голодания, через тридцать (30) минут после начала жирного, высококалорийного завтрака. Испытуемые оставались в положении сидя в течение как минимум первых 4 часов после каждого приема препарата. В каждом периоде исследования двадцать (20) образцов крови собирались путем венепункции в предварительно охлажденные вакутейнеры, содержащие ЭДТА. Первый образец крови (2 x 4 мл) собирали до введения препарата, а остальные (по 1 x 4 мл каждый) собирали через 1, 1,5, 2, 2,33, 2,67, 3, 3,33, 3,67, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 14, 18, 24, 48 и 72 часа после введения препарата. Введение препарата разделялось не менее чем 14 календарными днями. Скрининг мочи на наркотики и этиловый спирт проводился перед каждым периодом исследования. Гематологические и биохимические тесты повторялись после сбора последнего образца крови в исследовании. Безопасность оценивалась путем оценки побочных эффектов и лабораторных тестов. Образцы плазмы иматиниба анализировались с использованием проверенного метода ВЭЖХ с использованием обнаружения МС/МС. Для дозы иматиниба 400 мг аналитический диапазон составлял приблизительно от 10 нг/мл до 4000 нг/мл. Описательная статистика использовалась для обобщения нежелательных явлений, результатов по безопасности и демографических переменных (возраст, рост, вес и ИМТ). Основными фармакокинетическими параметрами, представляющими интерес для этого исследования, были Cmax, AUC0-T и AUC0-?. Другие параметры, такие как Tmax, AUCT/?, Kel и T1/2el, были предоставлены только в информационных целях. Натуральное логарифмическое преобразование Cmax, AUC0-T и AUC0-? использовалось для всех статистических выводов. Среднее значение (CV %) Cmax, Tmax, AUC0-T и AUC0-? (для иматиниба составили 1760,5 нг/мл (26,6%), 3,67 часа (26,4%), 30946,5 нг.ч/мл (28,0%) и 31912,5 нг.ч/мл (28,2%) против 1779,4 нг/мл (25,8%), 3,67 часа (39,0%), 31073,6 нг.ч/мл (25,7%) и 32270,9 нг.ч/мл (26,4%) для Гливека. 90% доверительные интервалы Cmax, AUC0-T и AUC0-? для иматиниба в дозе 400 мг составляли (92.00%-105,52%), (95,69%-102,31%) и (95,23%-101,55%) соответственно. Соотношение геометрических средних значений LS для теста к референтным Cmax, AUC0-T и AUC0-? для иматиниба 400 мг составило 98%, 99% и 99% соответственно с низким ISCV 12,9% для Cmax и 6,3% для AUC0-T и 6,0% для AUC0-?. Результаты показали, что продукты эквивалентны и могут быть заменены в соответствии с постановлениями FDA.