Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биодоступность и потенциал взаимодействия аторвастатина и лозартана при совместном применении у здоровых людей

Таусиф Ахмед, Шивачаран Коллипара, Анируд Гаутам, Радхика Гиграс, Моника Котари, Ниланджан Саха, Виджай Батра и Джиоти Паливал

Рандомизированное, открытое, сбалансированное, трехкомпонентное, трехпериодное, перекрестное исследование фармакокинетического взаимодействия однократной дозы было проведено для оценки потенциала взаимодействия между аторвастатином (AT) и лозартаном (LS). Испытуемым вводили либо 40 мг AT, либо 100 мг LS, либо комбинацию обоих в любой из периодов. Образцы крови собирали через регулярные интервалы для измерения концентраций в плазме AT, O-гидрокси аторвастатина (O-HAT), LS и его метаболита карбоновой кислоты (LS-CA) для фармакокинетического анализа. Совместное введение AT и LS хорошо переносилось без каких-либо существенных изменений в площади под кривой (AUC) любого из препаратов или их соответствующих метаболитов. При комбинированном лечении наблюдалось увеличение C max (нг/мл) AT, O-HAT, LS и LS-CA на 29% (с 38,8 (±20,9) до 47,8 (±18,4)), 86% (с 15,7 ± (10,6) до 29,8 (±19,1)), 51% (с 503,0 (±246,0) до 793,0 (±376,0)) и 21% (с 971,0 (±245,0) до 1189,0 (±323,0)) соответственно. Как AT, так и LS являются субстратами P-гликопротеина (P-gp) и CYP3A4 и, как сообщается, полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Следовательно, это изменение скорости абсорбции, по-видимому, обусловлено временным насыщением P-gp и/или CYP3A4 во время начальной фазы абсорбции в стенке кишечника до достижения кровообращения в воротной вене. Увеличение C max обоих препаратов может не быть клинически значимым, чтобы требовать корректировки дозировки.