Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Биоискусственное устройство печени на основе индуцированных плюрипотентных гепатоцитов, полученных из стволовых клеток

Сонгян Рен, Джозеф Игнатиус Ирудаям, Дейзи Контрерас, Дхрув Сарин, Доданим Талавера-Адаме, Клайв Н. Свендсен и Вайтилингараджа Арумугасвами

Декомпенсированные заболевания печени требуют трансплантации печени. Однако нехватка донорских органов является ограничивающим фактором. Использование возможностей технологии человеческих индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) в сочетании с устройством биоискусственной печени на основе полых волокон (BAL) может быть полезным для пациентов с печеночной недостаточностью. Наша цель — разработать модуль BAL, состоящий из гепатоцитов, полученных из iPSC (iHeps), размещенных на экстракапиллярном пространстве (ECS) мембранных капилляров из полых волокон, которые позволяют крови течь через интракапиллярное пространство (ICS), таким образом имитируя микроархитектуру ткани. Для исследования in vitro для подтверждения концепции в качестве устройства искусственной печени использовался картридж с полупроницаемыми волокнами полисульфоновой мембраны. В качестве источника клеток печени человека мы получили метаболически активные гепатоциты из iPSC. iHeps на микроносителях загружали в ECS картриджа биореактора из полых волокон и культивировали с использованием замкнутой системы непрерывного потока. iHeps секретировал человеческий альбумин, протромбин и аполипопротеин B в среду ICS с полыми волокнами, а система непрерывного потока также улучшала созревание iHeps. В заключение следует отметить, что iPSC-гепатоциты в биоискусственном устройстве печени поддерживали секреторную функцию и демонстрировали созревание клеток. iPSC-гепатоцит BAL имеет потенциал для дальнейшей разработки в качестве устройства поддержки печени для лечения декомпенсированных заболеваний печени.