Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Смещенный агонизм рецепторов, сопряженных с G-белком: потенциальная терапевтическая стратегия сердечно-сосудистых заболеваний

Юн Хак Ким, Саэ Ок О и Чи Дэ Ким

Рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR), представляют собой семейство из семи трансмембранных рецепторов и являются основными мишенями современных клинических препаратов. Многие GPCR были успешно нацелены на определенные препараты, которые классифицируются как агонисты или антагонисты. Классически считается, что сигнальные пути GPCR регулируются гетеротримерными G-белками. Однако многие исследования продемонстрировали, что другие молекулы, β-аррестины, участвуют в регуляции внутриклеточных сигнальных путей, связанных с GPCR. Основная роль β-аррестинов заключается в десенсибилизации ответов на сигналы G-белка и активации цитоплазматических молекул. Лиганды GPCR могут доминантно активировать либо путь G-белка, либо путь β-аррестина, что является основой смещенного агонизма сигнализации GPCR. Оба сигнала представляют собой независимые действия, например, один полезен, а другой связан с побочным эффектом. В этом обзоре мы суммируем сигнальные пути GPCR и текущие исследования агонистов лигандов с акцентом на сердечно-сосудистые заболевания.