Достижения в области фармакоэпидемиологии и безопасности лекарственных средств

Абстрактный

Полезные фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств

Дэвид Дж. Эдвардс

Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств распространены, особенно у пожилых пациентов, принимающих несколько лекарств, и, как правило, неожиданны и имеют негативные последствия для пациента. Однако существует ряд причин, по которым врачи могут захотеть стратегически использовать комбинацию лекарственных средств для оптимизации ответа на лечение. Ингибиторы метаболизма лекарственных средств, опосредованного цитохромом P450, в печени и стенке кишечника могут улучшить пероральную биодоступность, снизить клиренс и продлить период полувыведения совместно вводимых терапевтических средств, таких как иммунодепрессанты и ингибиторы протеазы. Потенциальные преимущества включают снижение суточной дозы и стоимости терапии, меньшую изменчивость концентраций в плазме и более длительные интервалы дозирования для удобства и соблюдения пациентом режима лечения. Индукторы метаболизма, такие как фенитоин или зверобой, могут быть полезны при назначении с препаратами, эффекты которых в первую очередь опосредованы активными метаболитами. Наконец, ингибиторы активности транспортных белков лекарственных средств, такие как p-гликопротеин, могут оказывать аналогичное действие, что и ингибиторы метаболизма лекарственных средств, на фармакокинетические свойства совместно вводимых препаратов. Кроме того, поглощение препарата раковыми клетками или тканями, такими как центральная нервная система, может быть непропорционально увеличено, что приведет к более эффективному лечению. В этой статье представлен обзор теоретического обоснования полезных взаимодействий препаратов с конкретными примерами взаимодействий, которые в настоящее время используются клинически или активно исследуются.