Современная химия и приложения

Абстрактный

Основные концепции использования твердофазного синтеза для создания малых органических молекул с использованием смолы 2-хлортритилхлорида

Блейк Бонковски, Джейсон Вичорек, Миманса Патель, Челси Крейг, Элисон Грейвелин и Трейси Бончер

Твердофазный синтез (SPS) — это химическая стратегия, которая была разработана и усовершенствована Брюсом Меррифилдом в начале 1960-х годов и позже привела к Нобелевской премии в 1984 году. Это открытие проложило путь химикам к возможности конструировать белки с высоким выходом, менее трудоемкой очисткой и гораздо более быстрыми синтетическими путями. Стратегия использует нерастворимую твердую полистирольную сшитую опорную смолу, 2-хлортритилхлорид (2-CCR), для образования эфирной связи с кислотой, так что белки или небольшие молекулы могут быть построены из N-конца по одной аминокислоте за раз. Эту же химию можно использовать для построения пептидомиметиков и небольших непептидных молекул. Эта химия особенно полезна для построения молекул, которым требуется временная защита карбоновой кислоты во время синтетического пути. В этой статье будут представлены основные концепции и соображения при практике SPS для построения небольших непептидных молекул. При использовании этой химии следует учитывать следующие важные факторы: выбор смолы, набухание смолы, связующие агенты, растворители, механизм, загрузка смолы, нуклеофильное замещение и отщепление от носителя смолы, защитные группы амина, общие методы реакции, а также очистка конечного продукта.