Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Комплекс BAF усиливает перепрограммирование фибробластов взрослого человека

Нишант Сингхал, Маркос Дж. Араузо-Браво, Мартина Синн и Холм Зарес

Было описано , что молекулы ремоделирования хроматина комплекса BAF, Brg1 и Baf155, а также другие молекулы ремоделирования хроматина усиливают опосредованное Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc перепрограммирование соматических клеток мыши в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC). Brg1 поддерживает плюрипотентность эмбриональных стволовых клеток мыши (mESC), модулируя экспрессию плюрипотентных генов, включая Oct4, в синергии с сигнализацией LIF/STAT. В то время как mESC зависят от сигнализации LIF/STAT, эмбриональные стволовые клетки человека (hESC) используют сигнализацию bFGF для поддержания плюрипотентности. Интересно, что в отличие от mESC, комплекс BAF в hESC состоит как из BAF155, так и из BAF170, где BAF170 играет роль в поддержании плюрипотентности hESC . В этом исследовании мы описываем, как BRG1 и BAF155 усиливают перепрограммирование взрослых фибробластов человека . Сверхэкспрессия BAF155 не влияет на плюрипотентность hiPSC, как было проверено глобальным профилированием экспрессии генов, а также анализами in vivo и in vitro. Кроме того, эти результаты показывают, что экспрессия BRG1 и BAF155 может усиливать перепрограммирование даже при отсутствии сигнализации LIF/STAT.