Журнал фармаконадзора

Абстрактный

Исследование ассоциации между генами, связанными с фармакокинетикой и фармакодинамикой оксикодона, и реакцией на медикаментозное лечение: генетическое когортное исследование

Ёшими А, Ёсидзима Ю, Миядзаки М, Като Х, Като ЮК, Ямада К, Одзаки Н, Канеко Р, Исии А, Мицума А, Сугишита М, Андо Ю и Нода Ю

Цель: Оксикодон широко используется у онкологических больных с болью, но межиндивидуальные различия как в его анальгетической эффективности, так и в побочных эффектах являются основными клиническими недостатками терапевтического использования. Для изучения специфических полиморфизмов, влияющих на концентрацию препарата в плазме, анальгетическую эффективность и побочные эффекты, мы провели исследование ассоциации между генетическими полиморфизмами, влияющими на фармакокинетику и фармакодинамику оксикодона, и реакцией на медикаментозное лечение у онкологических больных с болью.

Методы: Образцы крови были собраны у 50 пациентов через 12 ч после введения оксикодона. Генетические полиморфизмы, связанные с фармакокинетикой и фармакодинамикой оксикодона [цитохром P450 (CYP3A4*1G, CYP3A5*3 и CYP2D6*10), P-гликопротеин (ABCB1) и опиоидный рецептор μ ₁ (OPRM1)], были генотипированы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, а плазменные концентрации оксикодона и нороксикодона были определены с помощью ультраэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (UPLC-MS/MS).

Результаты: Носители специфических полиморфизмов (CYP3A4 *1G/*1G, CYP3A5 *1/*1, CYP2D6 100CC+CT и ABCB1 2677TA+TT+AA) были связаны с повышенной средней общей суточной дозой оксикодона. CYP3A4 *1G/*1G и CYP3A5 *1/*1 также были связаны с повышенным числом спасений и концентрацией оксикодона в плазме. Более того, носители OPRM1 118AG+GG были связаны с более высокой средней общей суточной дозой оксикодона и повышенным числом спасений.

Заключение: Полученные данные свидетельствуют о том, что генетический полиморфизм генов, связанных с фармакокинетикой и фармакодинамикой оксикодона, может оказывать потенциальное влияние на клинические реакции на препарат у онкологических пациентов, страдающих болью.