Журнал тромбоза и кровообращения: открытый доступ

Абстрактный

Ассоциация полиморфизма гена множественной лекарственной устойчивости C3435T-1 (MDR-1) с резистентностью к клопидогрелю среди пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) в Марокко

Хинд Хассани Идрисси, Виам Хмимеч, Нада Эль Хорб, Хафид Акудад, Рашида Хаббал и Селлама Надифи

Предыстория: Антиагрегантные препараты рекомендуются в качестве одного из основных лекарственных средств, используемых у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Однако у значительной группы из них была обнаружена межиндивидуальная изменчивость реакции тромбоцитов на клопидогрель. Известно, что генетические факторы являются доминирующим фактором, влияющим на индивидуальные и межэтнические различия в реакции на лекарства. Полиморфизмы генов, участвующих в абсорбции клопидогреля, биотрансформации в активный метаболит или реакции тромбоцитов на аденозиндифосфат (АДФ), связаны с этим нарушенным ответом. Интересно, что полиморфизм гена множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR-1) влияет на пероральную биодоступность клопидогреля и прогноз у пациентов с ОКС. Цели нашего исследования: во-первых, определить частоту полиморфизма C3435T MDR1 среди марокканских пациентов с ОКС по сравнению со здоровыми субъектами; и во-вторых, оценить его влияние на ответ на клопидогрель в выборке пациентов с ASC из Марокко.
Методы и результаты: Было набрано 40 пациентов с ACS, которые сравнили их с 99 здоровыми контрольными лицами. Извлеченные образцы ДНК были генотипированы методом ПЦР-ПДРФ с использованием фермента рестрикции MboI. Анализ VerifyNow использовался для оценки функции тромбоцитов у пациентов с ACS. Наши результаты показали, что HTA, курение, креатинин и пол были статистически связаны с резистентностью к клопидогрелю (P = 0,05; P = 0,05; P = 0,05 и P = 0,04 соответственно). 63,64% пациентов ST (+) были носителями мутантного аллеля, 54,5% из них имели гетерозиготный генотип и 36,4% - гомозиготный мутантный, по сравнению с 9,1% имеющих гомозиготный генотип дикого типа. 62,5% резистентной группы несли мутантный аллель (50% из них имели мутантный генотип TT, 25% CT и 25% CC профили). Среди случаев 42,5% были гомозиготными мутантными TT, 35% CC и 22,5% CT, по сравнению с 39,4% CC, 51,5% CT и 9,1% TT среди здоровых контролей. Этот полиморфизм положительно коррелировал с риском развития ОКС при генотипе CT и аддитивной модели передачи (OR [95% CI]=0,49 [0,16-0,99], P=0,002; OR [95% CI]=2,17 [0,94-2,72], P=0,02), увеличивая, таким образом, связь этого полиморфизма с риском возникновения патологии.
Заключение:Насколько нам известно, наше исследование является первым в Марокко, в котором оценивается влияние полиморфизма C3435T MDR1 на ответ на клопидогрель в выборке марокканских пациентов с ОКС; мы также попытались изучить частоту этого полиморфизма среди марокканских пациентов с ОКС и сравнить их со здоровыми людьми. Распределение мутантного аллеля в группах резистентности к клопидогрелю, среди подтипов ОКС, а также в случаях по сравнению с контрольной группой и их корреляции предполагают потенциальную связь этого варианта с резистентностью к клопидогрелю и риском возникновения ОКС в нашей популяции. Понимание функциональных и клинических последствий этого варианта MDR1 и других может обеспечить основу для более эффективного лечения пациентов. Если бы эта изменчивость ответа могла быть отнесена к мутации в гене MDR1, пациентов можно было бы обследовать и сделать соответствующую корректировку дозы на основе их генотипа MDR1.