Биология и медицина

Абстрактный

Ассоциация полиморфизма 609 C/T NAD(P)H: хиноноксидоредуктазы (NQO1) с развитием злокачественной меланомы кожи

Адам Таулер, Аманда Дж. Ли, Джерри Марсден, Джоанна Норман, Райан Доран, Рианнон М. Дэвид, Энн Э. Фазан, Джеймс К. Чипман, Марьям Нагинаджадфард*, Николас Дж. Ходжес

Кожная злокачественная меланома (КММ) — это опасное для жизни заболевание, заболеваемость и смертность от которого резко возросли среди белой кавказской популяции за последние десятилетия. Целью настоящего исследования было изучение связи между полиморфизмами генов, участвующих в репарации ДНК и детоксикации реактивных метаболитов, и развитием КММ. Группа пациентов состояла из 69 человек, а контрольная группа — из 100 человек. Мы обнаружили статистически значимую связь между наличием дикого типа аллеля NQO1 C, MDHFR CT, TS 1494del6, полиморфизмами TSER и развитием КММ (P=0,04; отношение шансов=2,35). Генотип NQO1 CC был более тесно связан с развитием КММ (P=0,016; отношение шансов=2,92). Ген NQO1 кодирует белок, который широко считается защитным благодаря своей способности детоксицировать хиноны. Однако недавние исследования также связали его с важным источником реактивного кислорода и с NF-κB-зависимой пролиферацией культивируемых клеток меланомы. В заключение эти результаты связывают молекулярную эпидемиологию и экспериментальные доказательства роли продукта гена NQO1 в развитии CMM. MDHFR и TS в метаболизме фолиевой кислоты отвечают за метилирование метильной группы. Две важные роли фолата, «связанные с этим исследованием», — это преобразование гомоцистеина в метионин и генерация тимидилата (dTMP), который необходим для синтеза ДНК. Согласно многим исследованиям, проведенным в этой области, дефицит фолата был связан с разрывами хромосомных нитей, нарушением репарации ДНК, гипометилированием и гиперметилированием ДНК, все из которых были связаны с образованием раковых клеток. Результат исследования показывает, что делеция/вставка MTHFR C677T и TS 6bp не связаны с повышенным риском CMM и, следовательно, не влияют на восприимчивость человека