Ньюндо С.1, Адамсон ЕК1, Роуленд Дж.2, Палермо PM2, Салеква Л.1,4, Матико МК1, Беттингер GE2, Вамбура П.1, Моррилл JC3, Салливан TR5, Уоттс DM
Предыстория: Вирус лихорадки долины Рифт (RVFV) — это арбовирус, который вызывает заболеваемость и смертность скота и людей по всей Африке и на Аравийском полуострове. Вакцины эффективны для профилактики лихорадки долины Рифт (RVF), но для повышения безопасности имеющихся вакцин необходимы новые и улучшенные вакцины. Кроме того, неинвазивные способы доставки вакцин без иглы следует оценивать как альтернативу инвазивным способам вакцинации.
Цель: Целью данного концептуального исследования была оценка безопасности и иммуногенности новой живой ослабленной рекомбинантной вакцины-кандидата против вируса ЛРВ arMP-12ΔNSm21/384 после интраназальной вакцинации коз, телят и овец в Танзании.
Методы : В этом исследовании использовались здоровые 6-9-месячные породы африканских овец (Ovis aeris), коз (Capra aegagrus) и телята зебу (Bos taurus indicus). Животные были приобретены у местных животноводов в районе Мвомеро региона Морогоро, Танзания. Животные были серонегативны как к вирусу RVFV, так и к антителам на момент использования в испытаниях вакцины. Животные в тестовой группе включали 10 коз, 7 овец и 10 телят, которым вводили по 50 мкл в левые ноздри, а 2 овцы были вакцинированы по 100 мкл (по 50 мкл в левую и правую ноздри) дозы, содержащей 4 × 10 5 БОЕ/50 мкл вакцины arMP-12ΔNSm21/384, в то время как контрольная группа, включающая 2 коз, 3 овец и 2 телят, которым вводили по 50 мкл фосфатного буферного раствора в левые ноздри в качестве плацебо-контроля. Ректальная температура измерялась, а образцы крови собирались на 14-й и 0-й день перед вакцинацией и на 3, 5, 7, 14, 21, 28 и 35-й день после вакцинации (ПВ). Образцы сыворотки, собранные на 14-й и 0-й день до вакцинации, были протестированы на наличие нейтрализующих антител к вирусу ЛРВ с помощью реакции нейтрализации с редукцией бляшек, а на 3-й и 5-й дни после вакцинации образцы сыворотки были протестированы на наличие вируса как возможного доказательства виремии в клеточной культуре, а затем еженедельно собираемые образцы были протестированы на наличие нейтрализующих антител к вирусу ЛРВ.
Результаты: Все животные были отрицательными на нейтрализующие антитела RVFV за 14 и 0 дней до вакцинации, и ни у одного из животных не было обнаруживаемой виремии на 3 и 5 дни PV, и ни у одного из них не было клинических проявлений на протяжении всего исследования. Среди 7 овец, 10 коз и 10 телят, которые получили по 50 мкл каждой дозы вакцины, 70% имели первые обнаруживаемые антитела на 5, 7 или 14 день PV с титром в диапазоне от 1:10 до 1:40. 2 овцы, которые получили по 100 мкл каждой дозы вируса, имели первые обнаруживаемые антитела на 5 день PV с титром 1:160. Впоследствии у животных, вакцинированных дозой 50 мкл, титры антител варьировались от 1:10 до 640 на 21, 28 и 35 дни PV, тогда как у вакцинированных дозой 100 мкл титр антител сохранялся на уровне 1:160 на протяжении всего исследования. Более того, не было никакой разницы в титрах антител между видами животных p=0,34, хотя средние титры антител у коз были самыми высокими.
Заключение: В качестве доказательства концептуальных исследований результаты продемонстрировали, что интраназальная вакцинация является перспективным способом вакцинации домашних жвачных животных вакциной-кандидатом RVFV arMP-12ΔNSm21/384. Однако эти предварительные результаты предполагают, что для последовательного получения сильного иммунного ответа каждому животному необходимо вводить большую дозу 4 × 10 5 БОЕ/100 мкл вакцины arMP-12ΔNSm21/384. Кроме того, необходимы дальнейшие исследования с использованием большего количества домашних жвачных животных для подтверждения иммунного ответа, вызванного большей дозой вакцины, введенной интраназально.