Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Оценка безопасности галоперидола на фоне других препаратов, удлиняющих интервал QT, в отделении интенсивной терапии

Дж. МАКЛАКИ

Делирий в отделениях интенсивной терапии — распространенное нейропсихиатрическое расстройство, характеризующееся острыми колебаниями сознания. Галоперидол обычно используется в отделениях интенсивной терапии для лечения и профилактики делирия, который поражает до половины пациентов отделений интенсивной терапии и связан с длительной искусственной вентиляцией легких, более длительным пребыванием в отделениях интенсивной терапии и больницах, а также повышенной смертностью. Галоперидол, основной транквилизатор par excellence, был синтезирован 60 лет назад в феврале 1958 года. С тех пор он использовался у сотен тысяч пациентов с шизофренией и другими психозами, особенно для лечения возбуждения, вызванного психозом, и включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В 1974–1975 годах Симан, используя препарат полосатого тела мозга крысы, обнаружил, что галоперидол избирательно блокирует рецепторы дофамина D2. Эта гипотеза также дает биологическую основу для объяснения наблюдаемой эффективности галоперидола не только при шизофрении, но и при делирии. Избыток дофамина может вызывать некоторые нейроповеденческие изменения, наблюдаемые у пациентов с гиперактивным или смешанным типом делирия, а именно возбуждение, беспокойство, раздражительность, повышенную психомоторную активность, отвлекаемость, повышенную чувствительность, агрессивность и психотические дистрессовые симптомы. Это объясняет, почему дофаминергические препараты, такие как леводопа, могут провоцировать делирий, в то время как антагонисты дофамина, такие как галоперидол и другие антипсихотики, могут эффективно контролировать поведенческие признаки делирия. Антагонисты дофамина D2 усиливают высвобождение ацетилхолина, что может быть еще одним механизмом, с помощью которого эти препараты помогают облегчить симптомы делирия. Основываясь на этой множественности эффектов, некоторые эксперты предполагают, что галоперидол и другие антипсихотические средства могут быть эффективны не только в лечении поведенческих симптомов делирия (возбуждения), но они также могут быть полезны у пациентов с гипоактивным делирием для контроля тревожных психотических симптомов, таких как галлюцинации и бред.