Журнал микробных и биохимических технологий

Абстрактный

Оценка защиты, индуцированной ДНК и живой вакциной, кодирующей ограниченные эпитопы Leishmania MHC класса I, против L. major в модели мышей Balb/c

Моджган Зандие, Тахере Каши, Тахере Тахери, Фарназ Захедифард, Ясаман Таслими, Махназ Дустдари, Сима Хабибзаде, Али Эсламифар, Фазель Шокри, Сима Рафати и Негар Сейед

Лейшманиоз — это забытое тропическое заболевание, эндемичное в более чем 88 странах, которое распространяется снова и снова, в основном из-за трансмиграции и устойчивости к лекарственным препаратам. К сожалению, несмотря на рост заболеваемости, эффективная вакцина все еще отстает. Раскрытие вклада CD8+ Т-клеток в контроль инфекции недавно привело к появлению новой концепции в области исследований вакцины против лейшмании как Т-клеточной вакцины. Поэтому мы изучили эффективность стимулирующей CD8 Т-клеточной вакцины (цепочка бусин) в двух различных подходах как гомологичные ДНК-ДНК или гетерологичные DNALive стратегии прайм-буст. Здесь мы выдвинули гипотезу, что стимуляция CD8+ Т-клеток политопными конструкциями перенаправляет первичные ответы Th2 в Th1, что приводит к контролю заболевания. Четыре недавно описанных ограниченных эпитопа H-2Kd из белков из репертуара кандидатов на вакцину против лейшмании были включены в политопную конструкцию (помимо 13 ограниченных пептидов HLA-A2 из известных кандидатов на вакцину против лейшмании). Защитный эффект конструкции политопа оценивали с помощью клинических (отек подушечек лап и паразитарная нагрузка) и иммунологических (ИФН-γ/ИЛ-5 ИФА, ИФН-γ ICCS и CFSE) анализов после инфекционного заражения L. majorEGFP мышей Balb/c. В этом исследовании режим ДНК-ДНК прайм-буст специфически стимулировал Т-клетки CD8+, что привело к частичной защите в тестовой группе по сравнению с контрольной группой. Защитный эффект был явно скомпрометирован истощением Т-клеток CD8+ во время инфекционного заражения, что привело к преобладанию ответа Th2. Это напрямую подтвердило роль Т-клеток CD8+ в поляризации ответа Th1 на ранней стадии. Однако гетерологичный режим прайм-буста (праймирование ДНК и активация живым L. tarPT-EGFP) был менее эффективен в индукции Т-клеток CD8+, и частичная индуцированная защита длилась недолго. Эти предварительные результаты для конструкций политопа кажутся искрами надежды в вакцинации от лейшмании.