Журнал фармаконадзора

Абстрактный

Оценка эндогенных биохимических композитов, подчеркивающая лекарственное взаимодействие сердечно-сосудистых комбинированных лекарственных форм в продаваемом продукте

Ракеш Дас и Тапан Кумар Пал

Исследование раскрывает подходы к исследованию дозировки таблетированных препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний , а именно Аторвастатина (ATVS) и Олмесартана (OLM), после получения отрицательных отзывов на фармацевтическом рынке.

Простой, чувствительный, точный и быстрый анализ с использованием высокосложной системы LCMS/MS для оценки эндогенных биохимических композитов, таких как альдостерон (ALD), ангиотензин-II (ANG-II) и мевалонат (MVA) в уровне концентрации плазмы, которые связаны с фармакологией упомянутых препаратов. Методы были разработаны и проверены для того же самого анализа уровня концентрации плазмы среди 20 пациентов-добровольцев, которым предварительно вводили целевую комбинированную дозировку таблеток.

Хроматографические пики стандарта и внутреннего стандарта демонстрируют превосходную линию кривой регрессии и коэффициент корреляции, r2 = 0,998, 0,999 и 0,999 ALD, ANG-II и MVA соответственно. Профиль контроля качества точности, средний % восстановления находится в диапазоне от 90,6 до 99,13% и 88,2-96,3% соответственно эндогенных биоаналитов. А междневная и внутридневная точность % RSD (относительное стандартное отклонение) находится в диапазоне от 1,60 до 1,90 того же самого. Аналитические отчеты представляют более низкую концентрацию ALD после терапии ATVS (Аторвастатин) + OLM (Олмесартан) по сравнению с терапией без препарата. Но в случае ANG-II это полностью обратное, и концентрация MVA снижается одинаково в ATVS + OLM и ATVS (индивидуальная терапия).

ALD и ANG-II физиологически ответственны за гипертонию, в то время как MVA за биосинтез холестерина. Таким образом, исследование приходит к выводу, что подходы биодоступности OLM замедляются по сравнению с неизмененной биодоступностью ATVS в комбинированной формуле (ATVS+OLM) и проявляют слабую антигипертензивную активность по сравнению с индивидуальной терапией, причина может быть в фармакокинетическом взаимодействии. Таким образом, ожидаемый синергизм не достигается.