Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Оценка биоэквивалентности между более высокими дозами пирфенидона 400 мг и 600 мг с эквивалентными дозами пирфенидона 200 мг

Хемант Джоши, Мукеш Кумар, Джайдип Гогтай, Мина Лопес, Милинд Гоул, Рича Шарма

Предыстория: Стандартом лечения идиопатического легочного фиброза является прием таблеток пирфенидона по 200 мг три раза в день (три раза в день, 600 мг/день), которые титруются для достижения желаемой поддерживающей дозы, т. е. 1800–2400 мг/день (600–800 мг, три раза в день). Однако это связано с высокой нагрузкой на таблетки и может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения. Поэтому были разработаны две более высокие дозировки (400 мг и 600 мг) таблеток пирфенидона, которые обеспечивают большую гибкость для облегчения индивидуального дозирования и, вероятно, улучшают соблюдение пациентом режима лечения.

Методы: Было проведено два исследования с использованием открытого, рандомизированного, однократного приема, двух видов лечения, двух периодов, двух последовательностей, двухстороннего перекрестного дизайна в условиях приема пищи с периодом вымывания 5-6 дней между приемами. В первом исследовании однократная доза таблетки пирфенидона 400 мг сравнивалась с 2 таблетками пирфенидона по 200 мг, а во втором исследовании однократная доза таблетки пирфенидона 600 мг сравнивалась с 3 таблетками пирфенидона по 200 мг. Оценка биоэквивалентности между методами лечения в исследовании 1: пирфенидон 1 × 400 мг против 2 таблеток по 200 мг и исследовании 2: пирфенидон 1 × 600 мг против 3 таблеток по 200 мг проводилась путем сравнения фармакокинетических параметров: C _max , AUC _0-t и AUC _0-∞ .

Результаты: 17 субъектов были оценены в исследовании с более низкой силой (400 мг) и 43 субъекта были оценены в исследовании с более высокой силой (600 мг). Отношения и 90% ДИ для геометрического среднего в исследовании 1 были 102,90% (89,33%-115,97%) для C _max , 104,61% (92,74%-116,58%) для AUC _0-t и 107,94% (95,75%-120,75%) для AUC _0-∞ . Коэффициенты и 90% ДИ для геометрического среднего в исследовании 2 составили 97,96% (91,41%-104,99%) для C _max , 97,79% (93,96%-101,78%) для AUC _0-t и 97,88% (94,10%-101,81%) для AUC _0-∞ . В исследовании 1 было зарегистрировано одно нежелательное явление, а в исследовании 2 — 4 нежелательных явления. Ни одно из нежелательных явлений не считалось серьезным AE. Все виды лечения хорошо переносились.

Заключение: Однократные дозы таблеток пирфенидона 400 мг по сравнению с таблетками пирфенидона 2 × 200 мг и таблетками пирфенидона 600 мг по сравнению с таблетками пирфенидона 3 × 200 мг соответствовали критериям биоэквивалентности с точки зрения скорости и степени абсорбции при приеме во время еды.