Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Применение спектроскопии ЯМР 19 F с использованием нового производного a-токоферола в качестве зонда ЯМР 19 F для фармакокинетического исследования липидных наноэмульсий на мышах

Такегами С., Кацуми Х., Асаи К., Фуджи Д., Фудзимото Т., Каваками Х., Токуяма Т., Кониси А., Ямамото А. и Тацуя Китаде.

Цель: Целью нашего исследования было продемонстрировать полезность спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) 19F в качестве аналитического метода, применимого для фармакокинетических исследований липидных наноэмульсий (LNE) с использованием смеси соевого масла, фосфатидилхолина и пальмитата натрия в качестве носителей лекарств. Методы: Производное α-токоферола, 19F-TP, в котором 4-(трифторметил)бензоильная группа была введена в гидроксильную группу α-токоферола, было недавно синтезировано в качестве зонда ЯМР 19F. Три различных LNE, содержащих 19F-TP, обозначенных как 19F-TP-LNE (Small-LNE, Large-LNE и LNE, модифицированный полиэтиленгликолем (PEG-LNE)) были получены методом ультразвуковой обработки и охарактеризованы с использованием метода динамического рассеяния света и анализа дзета-потенциала. Концентрации трех 19F-TP-LNE в крови, печени и почках мышей периодически оценивались на основе соотношения интенсивности сигнала ЯМР 19F 19F-TP с использованием 0,1 мМ натриевой соли трифторметансульфоновой кислоты в качестве внутреннего стандарта. Результаты: 19F-TP был легко синтезирован с высоким выходом 96% в одностадийной процедуре. Small-LNE, Large-LNE и PEG-LNE имели средние размеры частиц 58, 157 и 174 нм и дзета-потенциалы –34, –53 и –32 мВ соответственно. Один сигнал, приписываемый 19F-TP в 19F-TP-LNE, наблюдался при 15,4 ppm в спектрах ЯМР 19F биологических образцов, но наблюдалось его уменьшение с течением времени. Из изменения сигнала ЯМР 19F 19F-TP в биологических образцах было показано, что три 19F-TP-LNEs имели различные фармакокинетические характеристики из-за размеров их капель и физических свойств поверхности. Заключение: На основании этих результатов было подтверждено, что метод ЯМР 19F является удобным и полезным инструментом для оценки фармакокинетики LNEs без необходимости сложных процедур предварительной обработки, таких как депротеинизация матрицы и экстракция целевого соединения перед измерениями ЯМР 19F.