Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Применение предполагаемого IVIVC в управлении жизненным циклом продукта: исследование таблетки пролонгированного действия триметазидина дигидрохлорида

Вариндер Кумар, Лалит Кумар Хурана, Шаведж Ахмад и Роми Барат Сингх

Целью данного исследования было использование инструмента IVIVC при разработке пероральной рецептуры с контролируемым высвобождением модельного препарата класса BCS I триметазидина дигидрохлорида (TMZ). Коммерческие продукты TMZ принимаются два-три раза в день для достижения терапевтического эффекта. Таким образом, разработка таблетки для приема один раз в день была начата с разработкой «Предполагаемого IVIVC». Предполагаемый IVIVC был разработан путем получения данных in vivo для однократной дозы IR (Vastarel® 20 мг) из литературы и создания данных in vitro и in vivo для таблетки Preductal® MR 35 мг с модифицированным высвобождением (референс) и таблетки TMZ с пролонгированным высвобождением 70 мг (тест) в домашних условиях. Растворение in vitro таблетки ER проводилось путем оценки влияния pH. Профиль in vitro в качестве заменителя абсорбции in vivo был создан в среде 0,1 N HCl. Абсорбция in vivo была рассчитана с использованием подхода деконволюции с использованием данных IR для единичного импульсного отклика. Линейная модель с масштабирующим фактором времени прояснила связь между данными in vitro и in vivo. Предсказуемость окончательной модели была последовательной на основе внутренней проверки. Средний процент ошибок прогнозирования для фармакокинетических параметров находился в пределах ± 10%, а индивидуальные значения для всех формул находились в пределах ± 15%. Та же модель использовалась в качестве цели для разработки таблетки OD с использованием программного обеспечения WinNonlin® IVIVC toolkit™, которая была бы биоэквивалентна эталонному продукту с модифицированным высвобождением 35 мг. Предполагаемый IVIVC затем использовался для разработки «ретроспективного IVIVC», а фармакокинетические параметры желаемых формул были предсказаны с помощью модели IVIVC. Прогнозируемые результаты для формул F4 и F5 спрогнозировали их как наиболее подходящие для использования один раз в день. В этой работе было продемонстрировано, что IVIVC можно использовать при разработке новых лекарственных форм для сокращения количества исследований на людях в управлении жизненным циклом продукта.