Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

APOE-TOMM40 в фармакогеномике деменции

Рамон Какабелос, Дмитрий Гольдгабер, Александр Востров, Хидеюки Мацуки, Клара Торреллас, Долорес Корсо, Хуан Карлос Каррил и Аллен Д. Роузес

Полиморфные варианты, присутствующие в регионе APOE-TOMM40 (19q13.2), связаны с болезнью Альцгеймера (БА) и, как было показано, изменяют риск заболевания, возраст начала симптомов и терапевтический ответ на обычные препараты. Мы исследовали структуру региона APOE-TOMM40 и влияние вариантов APOE и TOMM40 поли T (rs10524523) на терапевтический ответ на многофакторное лечение у 920 испанских пациентов с БА. Частоты генотипов поли T TOMM40 были следующими: 18,37% S/S, 7,83% S/L, 38,80% S/VL, 1,52% L/L, 7,17% L/VL и 26,31% VL/VL. Наиболее частые ассоциации APOE-TOMM40 были следующими: 82% APOE-3/3 с S/S, 63% с S/VL и 40% с VL/VL; 90% APOE-3/4 с S/L, 57% с L/VL и 43% с VL/VL; и 100% APOE-4/4 с L/L. В целом уровень ответа составил около 59%, без разницы между женщинами и мужчинами. Было обнаружено, что носители APOE-4 были наихудшими ответчиками (45-56%), тогда как носители APOE-3/3 были лучшими ответчиками (70%) для временного периода когнитивного улучшения (<12 м). Среди вариантов TOMM40 лучшими ответчиками были носители S/S (70%), за ними следовали носители S/VL (61%), VL/VL (57%) и L/VL (51%). Хуже всего реагировали пациенты с генотипом L/L (35%). Таким образом, специфические поли-T-варианты APOE-TOMM40 оказывают сильное влияние на терапевтический ответ на традиционные методы лечения болезни Альцгеймера.