Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Апоцинин оказывает дозозависимое кардиопротекторное действие, ослабляя активные формы кислорода при ишемии/реперфузии

Цянь Чен, Вудворт Паркер С., Иссахар Девайн, Регина Ондрасик, Цион Хабтаму, Кайл Д. Бартол, Брендан Кейси, Харш Патель, Уильям Чау, Тара Кун, Роберт Барсотти и Линдон Янг

Ишемия/реперфузия приводит к сердечной сократительной дисфункции и гибели клеток отчасти из-за увеличения количества активных форм кислорода и снижения биодоступности эндотелиального оксида азота. НАДФН-оксидаза обычно производит активные формы кислорода для облегчения клеточной сигнализации и дифференциации; однако чрезмерное высвобождение таких видов после ишемии усугубляет гибель клеток. Таким образом, введение ингибитора НАДФН-оксидазы, апоцинина, может сохранить сердечную функцию и уменьшить размер инфаркта после ишемии. Апоцинин в зависимости от дозы (40 мкМ, 400 мкМ и 1 мМ) ослабил высвобождение супероксида лейкоцитов на 87 ± 7%. Апоцинин также вводился изолированным перфузируемым сердцам после ишемии, при этом размер инфаркта уменьшился до 39 ± 7% (40 мкМ), 28 ± 4% (400 мкМ; p < 0,01) и 29 ± 6% (1 мМ; p < 0,01) по сравнению с 46 ± 2% в контрольной группе. Это уменьшение коррелировало с улучшением конечного постреперфузионного конечно-диастолического давления левого желудочка, которое снизилось с 60 ± 5% в контрольных сердцах до 56 ± 5% (40 мкМ), 43 ± 4% (400 мкМ; p < 0,01) и 48 ± 5% (1 мМ; p < 0,05) по сравнению с исходным уровнем. Функционально апоцинин (13,7 мг/кг, внутривенно) значительно снизил H2O2 почти в четыре раза и увеличил биодоступность эндотелиального оксида азота почти в четыре раза во время реперфузии по сравнению с контрольной группой (p < 0,01), что было подтверждено in vivo моделями ишемии/реперфузии задних конечностей крыс. Эти результаты свидетельствуют о том, что апоцинин ослабляет вызванную ишемией/реперфузией сердечную сократительную дисфункцию и размер инфаркта путем ингибирования высвобождения активных форм кислорода из НАДФН-оксидазы.