Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Клетки гладких мышц аорты мышей ApoE (-/-) секретируют бигликан с гиперудлиненными цепями гликозаминогликанов

Нарин Осман, Робел Гетачью, Питер Дж. Литтл*

Атеросклероз является основным процессом, лежащим в основе сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклероз начинается с начальной предвоспалительной фазы захвата и накопления липидов в стенке сосуда, за которой следует воспалительная реакция. Захват липидов происходит посредством связывания с протеогликанами, в частности с бигликаном, с гиперэлонгированными цепями гликозаминогликанов (ГАГ). Были разработаны модели для изучения этиологии, а также эффективности медицинских и экспериментальных вмешательств в профилактике атеросклероза. ApoE — это аполипопротеин, связанный с удалением липидов из периферических тканей. Нарушение гена ApoE у мышей C57BL/6 приводит к появлению мышей с ApoE-/- (дефицит ApoE) и повышением уровня липидов в плазме и ускоренным развитием атеросклероза, который усугубляется диетой с высоким содержанием жиров. Эти мыши широко используются в исследованиях атеросклероза. Мы исследовали возможность того, что изменения в размере бигликана могут участвовать в развитии атеросклероза у мышей ApoE-/-. Мы подготовили культуры гладкомышечных клеток аорты (ASMC) методом переваривания от мышей ApoE-/- и ApoE+/+ и изучили размер бигликана, секретируемого обоими типами клеток. Бигликан, секретируемый ASMC для мышей ApoE-/-, был больше, чем от ASMC ApoE+/+. Разница не была устранена обработкой клеток высокой концентрацией тромбоцитарного фактора роста (PDGF) или обработкой антагонистом PDGF, иматинибом. Однако разница в размере наблюдалась в небольших свободных цепях ГАГ (ксилозидных ГАГ), секретируемых в клетках, дополненных экзогенным ксилозидом, в качестве клеточного анализа способности синтезировать ГАГ. Этот результат предполагает, что в ASMC от мышей ApoE-/- наблюдается гиперактивность фундаментальной способности синтезировать ГАГ. Эти данные свидетельствуют о том, что гиперэлонгированный бигликан может способствовать накоплению липидов у мышей ApoE-/-, используемых в исследованиях атеросклероза, и что некоторые медицинские вмешательства могут иметь эффект обращения вспять этой реакции гиперэлонгации.