Клиническая и медицинская биохимия

Абстрактный

Любой полиморфизм CYP2C9 влияет на биохимический профиль больных диабетом, получающих глибенкламид

Шломит Корен, Ронит Корен, Адина Бар-Хаим, Патриция Бенвенист-Левковиц, Ахува Голик и Амит Тирош

Введение: Глибенкламид, гипогликемическое средство, является членом семейства сульфонилмочевины. Он метаболизируется печеночным P450 CYP2C9. Несмотря на тщательную фармакокинетическую характеристику глибенкламида, доказательства фармакогенетического влияния на фармакодинамику этого препарата скудны. Текущее исследование направлено на оценку возможной связи между различными аллелями CYP2C9 и фармакодинамическим эффектом глибенкламида, включая гипогликемические события и необходимую суточную дозировку глибенкламида. Методы: пациенты, включенные в исследование, были в возрасте ≥ 18 лет, с диагнозом сахарный диабет II типа и лечились метформином и глибенкламидом в течение как минимум 3 месяцев. Критериями исключения были лечение другими гипогликемическими средствами или препаратами, которые влияют на функцию CYP2C9. Пациенты прошли медицинское интервью, включая подробную дозировку и продолжительность антигликемического лечения. Кровь брали для генотипирования аллеля CYP2C9, гликозилированного гемоглобина A1C, химического анализа и общего анализа крови. Пациенты были повторно опрошены через 1 месяц после включения для выявления случаев гипогликемии. Генотип пациента был классифицирован как дикий тип (WT) для аллелей *1/*1 или полиморфизм CYP2C9 для любых других аллелей. Результаты: было набрано пятьдесят восемь пациентов. Характеристики были схожими в двух группах. Сорок пациентов имели генотип WT (69,0%), двенадцать пациентов имели генотип *1/*2 (20,7%), пять (8,6%) имели генотип *1/*3 и один (1,7%) имел генотип *2/*3. Пациенты с полиморфизмом CYP2C9 имели схожие уровни HbA1C (7,5 � 0,99 против 7,6 � 1,3, NS), но страдали от большего количества эпизодов гипогликемии (≥ 2 эпизодов за 3 месяца; 5% против 22,2%, p=0,04) при схожей дозировке глибенкламида (6,5+4,2 против 5,3 � 3,9, NS). Заключение: Наше исследование предполагает, что пациенты с диабетом с любым полиморфизмом CYP2C9 имеют более высокую склонность к развитию гипогликемии при лечении глибенкламидом по сравнению с пациентами с аллелями дикого типа. Необходимы дальнейшие исследования для оценки клинической пользы от генотипирования CYP2C9 перед началом лечения глибенкламидом или другими препаратами, метаболизируемыми ферментом CYP2C9. Основные моменты исследования ? Большинство членов семейства препаратов сульфонилмочевины метаболизируются печеночным ферментом P450 CYP2C9 до их неактивной формы. ? Полиморфизм в CYP2C9 может кодировать фермент CYP2C9 с более низкой активностью, при этом различные аллели кодируют ферменты с различной степенью активности. ? Наше исследование показывает, что любой полиморфизм в гене CYP2C9 подвергает пациентов, принимающих глибенкламид, более высокому риску гипогликемии по сравнению с аллелями дикого типа.