Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Антиангиогенный эффект антагониста рецептора P2X7 окисленного АТФ как механизм противоопухолевого роста

Шизука Секи, Мицутоши Цукимото, Акина Судзуки, Фуми Хаттори, Эрина Такай, Ясухиро Осима и Сюдзи Кодзима

Внеклеточный АТФ, накопленный в микроокружении опухоли, активирует рецептор P2X7 на клеточной мембране раковых клеток. Недавно была высказана мысль о важности рецептора P2X7 в росте рака или злокачественности. Мы сообщили об ингибирующем эффекте окисленного АТФ (oxATP), который является необратимым антагонистом рецептора P2X7, на рост меланомы. Однако механизм еще не установлен. В этом исследовании мы исследовали эффект oxATP на ангиогенез in vitro и in vivo, чтобы выявить механизм противоопухолевого роста с помощью oxATP. Мы обнаружили, что oxATP сильно подавляет миграцию клеток и заживление ран в клетках эндотелия b.End3 мышей, что указывает на подавляющий эффект oxATP на ангиогенез in vitro. Мы также исследуем эффект oxATP на ангиогенез in vivo. Мы провели лигирование бедренной артерии и вены мыши BALB/c, а лазерный допплеровский анализатор перфузионного изображения записал кровоток после операции. Кровоток в задней конечности был значительно снижен в результате операции и восстановился в течение 1-2 недель, что указывает на ангиогенез. Однако введение oxATP мышам значительно подавило восстановление кровотока. Повышение уровней сывороточных матриксных металлопротеиназ (MMP) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) способствует ангиогенезу. Уровни сывороточных MMP-2, MMP-9 и VEGF были ниже у мышей, получавших oxATP, чем у контрольных мышей. Более того, продукция VEGF в тучных клетках RBL-2H3 была подавлена ​​лечением oxATP. Эти результаты свидетельствуют о том, что oxATP ингибирует ангиогенез in vivo посредством подавления продукции MMP-2, MMP-9 и VEGF. Мы приходим к выводу, что oxATP оказывает антиангиогенное действие, что может способствовать подавлению роста рака.