Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Аналиты, представляющие интерес, и выбор дозы: два важных соображения при разработке исследований биоэквивалентности с аторвастатином

Куан Гандельман, Бимал Малхотра, Роберт Р. ЛаБади, Пенелопа Крауновер и Тами Бергстром

Аторвастатин — пероральный гиполипидемический препарат. Недавно были разработаны и протестированы в двух исследованиях биоэквивалентности (BE) разовой дозы (10 мг и 80 мг) формула в виде жевательной таблетки (CT) формула. Образцы плазмы анализировались только на аторвастатин в исследованиях ST и одновременно на аторвастатин и орто-гидроксиаторвастатин в исследованиях CT. Результаты показали, что формулы ST и CT были биоэквивалентны текущей формуле в виде продаваемых таблеток (MT) в самой низкой (10 мг) и самой высокой (80 мг) дозах. Для формулы CT как аторвастатин, так и его метаболит достигли BE в обеих дозах. Хотя BE метаболита не является обоснованным, могут потребоваться дополнительные данные о метаболите в зависимости от степени расхождения формул от его формулы MT. Кроме того, аторвастатин имеет линейную ФК относительно AUC; Однако Cmax нелинейна с увеличением, превышающим пропорциональное дозе. Поэтому для обеспечения желаемой чувствительности для обнаружения различий в формулировках исследования BE с аторвастатином следует проводить при максимальной дозе.