Биохимия и аналитическая биохимия

Абстрактный

Анализ цитотоксического действия витамина D3 на линии клеток колоректального рака, рака молочной железы и рака шейки матки

Шрути Н., Прашанткумар М.В., Венугопалредди Б., Сума М.Н. и Субба Рао В.М.

Хотя эпидемиологические данные указывают на возможное участие витамина D в профилактике и лечении рака, до конца не известно, как витамин D подавляет рост раковых клеток. Недавние исследования показали, что 1,25-(OH)2D подавляет пролиферацию раковых клеток, связываясь с рецептором витамина D (VDR). Комплекс витамина D - VDR в свою очередь (a) повышает регуляцию ингибиторов клеточного цикла p21 и p27; (b) стимулирует медиаторы апоптоза каспазы-3 и 7, Bad, p53 и PTEN; (c) останавливает клетки в фазе старения; (d) повышает дифференциацию клеток; и (e) подавляет сигнализацию IGF. Более того, витамин D снижает количество активных форм кислорода (ROS), тем самым предотвращая прогрессирование раковых клеток. Однако в настоящее время неизвестно, опосредована ли вызванная витамином D гибель раковых клеток его влиянием на ROS, разрушающие сигнализацию Nrf2. Кроме того, также неизвестно, повышает ли отмена глюкозы эффективность витамина D, поскольку наличие избытка глюкозы способствует образованию активных форм кислорода в раковых клетках. Поэтому, во-первых, была определена эффективность витамина D для ингибирования роста клеточных линий HCT116, HeLa и MCF-7. Затем было оценено влияние витамина D на экспрессию и активность Nrf2 в присутствии и в отсутствие глюкозы. Данные показали, что витамин D ингибировал рост клеток HCT116, HeLa и MCF-7 дозозависимым образом с большей эффективностью по отношению к HCT116. Витамин D снижал уровни экспрессии Nrf2 и NQO1, когда клетки HCT116 обрабатывались в среде с недостатком глюкозы. Но, несмотря на значительное снижение жизнеспособности клеток, не наблюдалось никаких изменений в экспрессии Nrf2, если клетки HCT-116 обрабатывались витамином D, растворенным в DMEM с высоким содержанием глюкозы (4,5 г/л). Таким образом, можно сделать вывод, что ингибирование роста клеток витамином D, наблюдаемое в присутствии глюкозы, по крайней мере не опосредовано модуляцией Nrf2 в клетках HCT116.