Журнал микробных и биохимических технологий

Абстрактный

Анализ фармацевтических примесей в сырье и готовой продукции с использованием аналитических методов

Мухаммад Джехангир

Оценка фармацевтического сырья и готовых изделий на предмет загрязнений и порчи является основополагающей частью процесса тестирования улучшения и сборки лекарств. Тестирование загрязняющих воздействий для фармацевтических препаратов является значительным шагом вперед в создании характера продукта для рынка. Фармацевтические загрязняющие воздействия являются нежелательными синтетическими соединениями, которые остаются с динамическими фармацевтическими соединениями (API) или определениями лекарственных средств. Загрязнения, обнаруженные в седативных веществах, могут возникать во время объединения или могут быть получены из таких источников, как исходные материалы, промежуточные продукты, реагенты, растворители, импульсы и результаты реакции. Во время улучшения лекарственных средств загрязняющие воздействия могут быть обусловлены врожденной шаткостью лекарственных веществ или могут быть вызваны несоответствием включенным вспомогательным веществам. Мера различных загрязняющих воздействий, обнаруженных в лекарственных веществах, определяет окончательное благополучие последнего фармацевтического продукта. Следовательно, отличительное доказательство количественного определения, возможности и контроля загрязнений являются основной частью процесса улучшения лекарств.

Различные административные специалисты сосредоточены вокруг контроля загрязнений, такие как Международный совет по гармонизации (ICH), Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (USFDA), Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), Канадское агентство по лекарственным средствам и здравоохранению, Японское агентство по фармацевтическим и медицинским приборам (PMDA), Австралийский департамент здравоохранения и терапевтических товаров для пожилых людей. Существует три основных источника загрязнений, идентифицированных с лекарственными веществами в соответствии с правилами ICH. Естественные примеси могут появляться во время процедуры сборки или производства лекарственных веществ. Естественные примеси включают все, что исходит из лекарства или его частей, и могут включать известные, неизвестные, нестабильные или предсказуемые смеси с источниками, например, исходные материалы, промежуточные продукты, запланированные побочные эффекты и элементы порчи. Неорганические примеси возникают из сырых материалов, искусственно добавленных веществ, вспомогательных веществ и форм изделий во время сборки фармацевтического продукта. Остаточные растворители представляют собой нестабильные природные синтетические смеси, которые использовались во время процедуры сборки или создавались во время создания. Они могут иметь ядовитые или экологически опасные свойства, и их может быть трудно полностью исключить. Кроме того, токсикологические данные должны быть получены по любому загрязняющему влиянию, связанному с лекарствами, которое доступно в централизации, более значительной, чем 0,1% от динамической фармацевтической фиксации (API). В фармацевтическом контроле качества и сборке, обесценивание

Исследование обычно проводилось с помощью ВЭЖХ с УФ-, ПДА- или МС-распознаванием. Поскольку загрязнения в транквилизаторах обычно присутствуют в крайне малых количествах, поточечное исследование возможно только после разделения загрязняющих влияний. Это важный тест в фармацевтических исследовательских центрах. Препаративная ЖХ отделяет загрязнения в достаточных количествах для завершения вспомогательного исследования, используя такие стратегии, как FTIR, NMR, LC/MS или GC/MS. Несколько методов исследования загрязнений, найденных в исследовательских учреждениях фармацевтического контроля качества (QC), используют элитную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) в сочетании с УФ-распознаванием (стратегии ВЭЖХ/УФ). УФ-распознавание различает загрязнения или деграданты в седативных веществах в зависимости от максимумов ассимиляции. Эта стратегия является одной из наиболее важных и адаптируемых исследовательских стратегий, доступных для профилирования загрязняющих влияний из-за ее селективности, особенно для рутинного исследования, где доступны меры. Доступны фиксированные фреймворки, которые работают в нескольких режимах, например, смешивание частиц, расширенные гидрофобные взаимодействия и переменный pH, что позволяет одновременно анализировать ряд тестов в зависимости от их новых свойств. Высокие цели особенно полезны при использовании LC/UV-анализа для распознавания загрязняющего воздействия, поскольку все снижения могут быть связаны с меньшей вероятностью ошибки.

LC/MS — это глубоко чувствительное и явное описательное устройство, которое обычно используется в фармацевтической промышленности для распознавания, различения и оценки загрязнений. Точка разрыва местоположения в несколько сотен частей на миллион быстро достижима, что гарантирует отличительное доказательство загрязняющих влияний, присутствующих в фокусах, более заметных, чем 0,1%. Стратегии на основе масс-спектрометрии в большинстве случаев дают дополнительную восприимчивость и ясность по сравнению с методами, например, только УФ. В то время как отдельные четырехкратные масс-спектрометры подходят для подтверждения известных загрязняющих влияний и фундаментальной базовой оценки неясных загрязнений, глубоко чувствительные масс-спектрометры Q-TOF дают высокоточные массовые данные, которые позволяют однозначно идентифицировать неясные последующие загрязнения. Это делает их особенно ценными для исследования генотоксического загрязнения. Стратегии на основе МС часто выбирают для профилирования загрязняющего влияния API во время улучшения процесса.