Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Открытая оценка влияния совместного приема десвенлафаксина 100 мг на фармакокинетику арипипразола у здоровых субъектов

Алиса Николс, Шеннон Любачевски, Яли Лян, Кайл Матшке, Габриэль Брэйли и Таня Рэми

Предыстория исследования: Атипичный антипсихотик арипипразол обычно назначается совместно с антидепрессантами в качестве вспомогательного лечения депрессии. Целью текущего исследования была оценка потенциала многократного лечения антидепрессантом десвенлафаксином (вводится в виде десвенлафаксина сукцината) для изменения фармакокинетики арипипразола.
Методы: Здоровые субъекты получали арипипразол 5 мг отдельно и совместно с десвенлафаксином 100 мг в устойчивом состоянии в открытом, двухпериодном, последовательном, стационарном/амбулаторном исследовании. Образцы крови, собранные до приема арипипразола и в течение 14 дней после приема каждой дозы арипипразола, анализировались на концентрацию арипипразола и дегидроарипипразола в плазме. Площадь арипипразола под кривой концентрации в плазме (AUC) в течение бесконечного времени (AUC _inf ) и пиковая концентрация в плазме (C _max ) определялись для арипипразола, вводимого отдельно и совместно с десвенлафаксином. Отсутствие взаимодействия считалось несущественным, если 90% доверительные интервалы (ДИ) для соотношения скорректированных геометрических средних значений для AUC _inf и C _max полностью попадали в предварительно указанный диапазон приемлемости от 80% до 125%. Также оценивались безопасность и переносимость.
Результаты: AUC _inf арипипразола в присутствии равновесного состояния десвенлафаксина составляла 1584 нг•ч/мл по сравнению с 1494 нг•ч/мл для арипипразола отдельно. Соотношение скорректированного геометрического среднего (90% ДИ) составило 106,0%, при этом ДИ (101,4%, 110,8%) полностью попадали в предварительно указанный диапазон приемлемости. Геометрическое среднее значение C _max арипипразола составило 24,7 нг/мл для арипипразола, вводимого отдельно или с десвенлафаксином (соотношение скорректированных геометрических средних [90% ДИ], 101,1% [92,9% до 109,9%]). Совместное введение десвенлафаксина с арипипразолом не изменило AUC _inf дегидроарипипразола или C _max (соотношение скорректированных геометрических средних [90% ДИ], 102,9% [94,2%, 112,5%] и 106,3% [101,0%, 111,9%] соответственно).
Выводы: Профили зависимости средней концентрации арипипразола в плазме от времени при однократном приеме только арипипразола 5 мг и с десвенлафаксином в равновесном состоянии 100 мг/сут практически накладывались друг на друга, что указывает на то, что одновременный прием многократной дозы десвенлафаксина 100 мг не оказывает существенного влияния на фармакокинетику арипипразола.