Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Оценка фармакокинетики и переносимости однократных возрастающих доз десвенлафаксина, вводимых здоровым китайским субъектам

Линлин Гуань, Хуафанг Ли, Чжанцзин Чен, Глен Фрик и Элис Николс

Десвенлафаксин (вводимый в виде десвенлафаксина сукцината) продемонстрировал линейную фармакокинетику после однократного введения в популяции США. Текущее исследование оценивало фармакокинетику и переносимость однократных возрастающих доз десвенлафаксина у китайских субъектов. Здоровые взрослые субъекты китайского происхождения, проживающие в Китае, были случайным образом распределены для получения либо однократной дозы десвенлафаксина 50, 100, 200 мг, либо плацебо в этом спонсор-неослепленном, стационарном исследовании с возрастающей дозой. Концентрации десвенлафаксина в моче и плазме измерялись с помощью проверенного метода жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии. Пиковая концентрация в плазме (Cmax) и время до Cmax (tmax) определялись непосредственно из наблюдаемых данных, а площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) вычислялась. Пропорциональность дозы для Cmax и AUC исследовалась с помощью степенной модели. Переносимость оценивалась посредством сообщений о нежелательных явлениях (НЯ). Было включено тридцать шесть субъектов. Cmax десвенлафаксина увеличилась на 138% между дозами 50 мг (109 нг/мл) и 100 мг (259 нг/мл). Cmax для субъектов, получавших десвенлафаксин 200 мг, составила 654 нг/мл, что на 153% больше по сравнению с дозой 100 мг. AUC десвенлафаксина увеличилась на 127% от дозы 50 мг (2520 нг•ч/мл) до дозы 100 мг (5720 нг•ч/мл) и на 126% между дозами 100 мг и 200 мг (12900 нг•ч/мл). Анализ модели мощности показал пропорциональность дозы для AUC, но не для Cmax. Серьезных НЯ не было зарегистрировано. Десвенлафаксин в целом хорошо переносился здоровыми китайскими субъектами, а его воздействие (AUC) было пропорционально дозе. Результаты этого исследования и исследований в популяциях США, Европы и Японии показывают, что фармакокинетика десвенлафаксина была сопоставима между этими этническими группами.