Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Измененный цикл кальция в саркоплазматическом ретикулуме — мишени для терапии сердечной недостаточности

Земене Демелаш Кифле, Мохаммедбрхан Абдельвух

Сердечная недостаточность — сложный клинический синдром с типичными симптомами и признаками, которые обычно возникают при нагрузке, но также могут возникать в состоянии покоя (особенно в положении лежа) вследствие аномалии структуры или функции сердца. По оценкам, во всем мире насчитывается 23 миллиона человек с СН. Сократительная сила кардиомиоцитов определяется амплитудой переходного процесса Ca2+, генерируемого высвобождением SR Ca2+ через внутриклеточные каналы высвобождения Ca2+/рианодиновый рецептор-2. На клеточном уровне причины нарушения релаксации кардиомиоцитов включают перегрузку цитозольного Ca2+, структурные изменения или дисфункцию миофиламентов и нейрогормональную активацию. С другой стороны, снижение оттока Ca2+ или неадекватный обратный захват Ca2+ саркоплазматическим ретикулумом во время диастолы могут привести к перегрузке внутриклеточного Ca2+ при этом состоянии. Подтверждено, что SERCA2a является основной сердечной изоформой. SERCA2a является основной мишенью для модуляции сократимости сердца при сердечной недостаточности. Нарушение регуляции SERCA2a является отличительным признаком сердечной недостаточности. Снижение поглощения Ca2+ SR приводит к систолической дисфункции, а также к повышению уровня цитозольного Ca2+ и восприимчивости к апоптозу. Изменения уровней рианодинового рецептора, триадина, юнктина и кальсеквестрина могут влиять на хранение Ca2+ в SR, количество Ca2+, доступное для высвобождения из SR, и количество утечки Ca2+ SR во время диастолы, тем самым способствуя патологии сердца с недостаточностью. Богатый гистидином кальций-связывающий белок (HRC) регулирует гомеостаз Ca2+ в сердце. Повышенная экспрессия FKBP12.6 снижает утечку Ca2+ из SR во время диастолы, тем самым увеличивая содержание SR-Ca2+ и, таким образом, увеличивая количество Ca2+, доступного для высвобождения, что, в свою очередь, увеличивает амплитуду сокращения сокращения. Целью данного обзора является представление измененных мишеней для циклирования кальция в саркоплазматическом ретикулуме при терапии сердечной недостаточности.