Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Изменение транскрипционного состояния как первый шаг к развитию рака

Утиуми Ф., Ларсен С. и Танума С.

Аннотация
Риск рака, который увеличивается в соответствии со старением, в основном объясняется окислительными стрессами, которые вызывают повреждение ДНК. Фактически, недавние исследования секвенирования ДНК геномов онкологических больных выявили множество мутаций в определенных генах, что позволяет предположить, что накопление повреждений ДНК является основной причиной развития рака. Поэтому были предприняты большие усилия для анализа мутаций ДНК. С другой стороны, особенно для клинической диагностики, известно, что аномалии метаболизма, включая повышенную регуляцию гликолиза или «эффект Варбурга», являются характеристиками рака. В совокупности рак можно назвать как «генетическим заболеванием», так и «метаболическим заболеванием». Мы подтвердили, что ряд промоутеров генов, связанных с репарацией ДНК и митохондриальной функцией, обычно содержат дублированный мотив GGAA, который является мишенью для множества факторов транскрипции. В этой статье мы предварительно нарисуем гипотетический механизм, лежащий в основе образования раковых клеток, в котором изменения в транскрипционном состоянии происходят в первую очередь при повторных делениях или старении нормальных клеток. Таким образом, рак можно рассматривать как «транскрипционное заболевание». Мы надеемся, что эта концепция будет способствовать инновациям в области новой терапии рака, нацеленной на транскрипцию.