Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Алкоголь нарушает пролиферацию и дифференциацию стволовых/прогениторных клеток печени человека

Синь Ши, Цзя-Ченг Чанг, Марк Д. Бассон, Ликсин Вэй и Пин Чжан

Цель: Чрезмерное употребление алкоголя повреждает печень, что приводит к различным заболеваниям печени, включая цирроз печени. Прогрессирующее заболевание печени продолжает оставаться серьезной проблемой для здоровья человека. Стволовые клетки печени/клетки-предшественники (LSPC) являются тканеспецифичными предшественниками с отчетливой способностью к многолинейной дифференцировке. Эти клетки-предшественники могут играть важную роль в процессе восстановления повреждений тканей и патологическом переходе структур печени. В настоящее время знания о влиянии алкоголя на функцию LSPC во время развития алкогольной болезни печени отсутствуют. Это исследование было проведено для изучения изменений в активности LSPC пролиферации и дифференцировки после воздействия алкоголя. Также было изучено нарушение механизмов клеточной сигнализации, лежащих в основе вызванного алкоголем изменения активности LSPC.
Методы: Первичные и иммортализованные стволовые клетки печени человека (клетки HL1-1 и клетки HL1-hT1 соответственно) культивировались в средах, оптимизированных для пролиферации клеток и дифференцировки гепатоцитов в отсутствие и в присутствии этанола. Были определены изменения в морфологии клеток, пролиферации и дифференцировке. Было изучено функциональное нарушение компонентов клеточной сигнализации после воздействия алкоголя.
Результаты: воздействие этанола подавляло рост клеток HL1-1 [измеренный по включению 5-бром-2-дезоксиуридина (BrdU) в клетках], опосредованный эпидермальным фактором роста (EGF) или EGF плюс интерлейкин-6 (IL-6) в зависимости от дозы этанола. Аналогичным образом, этанол ингибировал включение BrdU в клетки HL1-hT1. Экспрессия мРНК циклина D1 клетками HL1-hT1 подавлялась, когда клетки культивировались с 50 и 100 мМ этанола. Воздействие этанола вызывало морфологические изменения клеток HL1-1 в сторону миофибробластоподобного фенотипа. Кроме того, этанол снижал экспрессию E-кадгерина, одновременно увеличивая экспрессию коллагена I клетками HL1-1. Этанол также стимулировал экспрессию гена транскрипционного репрессора Snail (Snail) и α-гладкомышечного актина (α-SMA) клетками HL1-1. Заключение: Эти результаты показывают, что прямое воздействие алкоголя на LSPCs подавляет их пролиферацию и способствует мезенхимальному переходу во время их дифференциации. Алкоголь прерывает дифференциацию LSPC посредством вмешательства в сигнализацию Snail.