Клиническая и медицинская биохимия

Абстрактный

Полиморфизмы гена AKT2, Srankl/OPG и гормональные измерения у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)

Айкатерини Зерва, Христос Крупис, Эфтихиос Тракакис, Николета Пумпуриду, Марина Цагкла, Эвантия Касси, Димитриос Кассанос и Клеанти Дима

Цель: Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является распространенным эндокринным расстройством, диагностируемым у 6-10% женского населения репродуктивного возраста. Измененная экспрессия гена AKT2 коррелирует с повышенной толерантностью к инсулину и сниженной утилизацией глюкозы, оба из которых являются признаками СПКЯ. Целью данного исследования было изучение связи между полиморфизмами гена AKT2, сывороточными биомаркерами OPG и sRANKL в качестве сердечно-сосудистых биомаркеров, гормонами (DHEAS, SHBG, тестостерон, E2, LH, FSH, пролактин, инсулин, 17-OH прогестерон), а также клиническими характеристиками (аменорея, олигоменорея, дисменорея, акне, гирсутизм, жирная кожа).

Дизайн исследования: в исследовании приняли участие 60 греческих пациентов с СПКЯ и еще 30 здоровых женщин, которые соответствовали возрасту и ИМТ, и были собраны их образцы крови и клинические характеристики. Сывороточные OPG и sRANKL измерялись с помощью наборов ELISA, а гормоны — с помощью иммунохимического анализатора Roche Cobas e411. Были выбраны четыре однонуклеотидных полиморфизма (SNP) гена AKT2; rs11671439, rs8100018, rs3730051 и rs2304188, и были разработаны новые методы ПЦР в реальном времени с использованием формата двойного зонда или одиночного зонда для их генотипирования на платформе Light Cycler. Все результаты были подтверждены с помощью секвенирования ДНК, а статистический анализ проводился с использованием статистики SNP и программного обеспечения SPSS.

Результаты: у женщин с СПКЯ были более высокие уровни сыворотки sRANKL, DHEAS, тестостерона и 17-OH прогестерона и более низкие уровни E2, SHBG и пролактина, чем в контрольной группе. Было статистически важное различие для SNP rs2304188 между пациентами и контрольной группой относительно частоты минорных аллелей (MAF%): было обнаружено, что он встречается чаще у пациентов с СПКЯ по сравнению с контрольной группой [OR 4,04 (CI 1,12-14,54)], тогда как в отношении всей популяции исследованные лица, несущие SNP rs2304188, имеют более высокие значения DHEAS и 17-OH прогестерона, оба биомаркера СПКЯ. Кроме того, у пациентов с СПКЯ была обнаружена связь между гирсутизмом и SNP rs2304188 (p = 0,044). У восьми участников в ДНК присутствовал SNP rs8100018 в сочетании с rs11671439 или rs2304188; все они были женщинами с СПКЯ.

Выводы: Наши результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения однонуклеотидных полиморфизмов гена AKT2 в связи с СПКЯ.