Журнал болезней крови и переливания крови

Абстрактный

Агрессивные зрелые естественные киллерные новообразования: от инфекции ВЭБ до этиопатогенеза заболевания

Маргарита Лима

Зрелые новообразования из естественных клеток-киллеров (NK) являются редкими опухолями с более высокой распространенностью в Азии, Центральной и Южной Америке, которые связаны с инфекцией вируса Эпштейна-Барр (EBV). Лимфома из естественных клеток-киллеров/Т-клеток назального типа представляет собой локализованную или генерализованную деструктивную опухоль, поражающую нос, верхние отделы пищеварительного тракта или любой орган или ткань, тогда как агрессивный лейкоз из NK-клеток проявляется как системное заболевание, которое преимущественно поражает костный мозг, селезенку и печень и быстро развивается до полиорганной недостаточности, приводящей к смерти. Оба новообразования из NK-клеток возникают вследствие неспособности иммунной системы контролировать инфекцию EBV и трансформирующего потенциала множественных продуктов гена EBV. Хроническая активная инфекция EBV и связанные с EBV лимфопролиферативные нарушения NK-клеток являются предрасполагающими состояниями. Опухолевые NK-клетки действительно выражают латентный паттерн инфекции EBV типа II, специфические латентные мембранные белки, кодируемые EBV, и ранние регионы EBV РНК, обнаруженные на клетках лимфомы. Кодируемые EBV белки и некодирующие EBV РНК и микроРНК, экспрессируемые на инфицированных клетках, участвуют в иммунной дерегуляции и играют решающую роль в трансформации клеток и онкогенезе. В этом обзоре рассматриваются механизмы, используемые EBV для инфицирования клеток и уклонения от иммунного надзора, а также для индукции выживания и трансформации клеток, и описывается спектр клинических проявлений, связанных с хронической EBV-инфекцией и связанными с ней T- и NK-лимфопролиферативными расстройствами. Улучшение знаний по этому предмету поможет разработать новые терапевтические подходы к хронической EBV-инфекции и даже профилактические стратегии для агрессивных злокачественных новообразований NK-клеток.